Une équipe de chercheurs de l’Université hébraïque de Jérusalem, de l’Institut des sciences Weizmann et de l’Université de Tokyo a réalisé une avancée significative dans la lutte contre le cancer en développant un inhibiteur hautement sélectif d’une enzyme appelée Matrix Metallopeptidase 7 (MMP7). Cette enzyme joue un rôle crucial dans la progression du cancer, notamment en aidant les tumeurs à envahir les tissus environnants et à se propager à d’autres parties du corps (métastases). La MMP7 est depuis longtemps reconnue comme une cible intéressante pour les thérapies contre le cancer, mais la création de médicaments qui la bloquent spécifiquement s'est avérée difficile en raison des similitudes structurelles qu'elle partage avec d'autres enzymes apparentées de la famille des métalloprotéinases matricielles. Ces enzymes ont des fonctions qui se chevauchent, ce qui rend difficile la conception d’un médicament ciblant uniquement la MMP7 sans en affecter les autres.
Dirigée par le professeur Norman Metanis et la doctorante Hiba Ghareeb de l'Université hébraïque, en collaboration avec le professeur Irit Sagi de l'Institut des sciences Weizmann et le professeur Hiroaki Suga de l'Université de Tokyo, l'étude a utilisé une approche pionnière appelée Mirror-Image Random Nonstandard Peptide. Découverte intégrée (MI-RaPID). Cette technologie avancée a permis à l'équipe de recherche d'identifier une nouvelle classe de molécules, appelées peptides macrocycliques, qui se lient spécifiquement à la MMP7, inhibant son activité sans interférer avec des enzymes similaires.
L'un des peptides les plus remarquables découverts dans cette étude, nommé D'20, a été conçu sous une forme unique d'image miroir. Ce peptide est composé de douze éléments constitutifs spécialement modifiés appelés acides D-aminés, ainsi que d’autres éléments structurels, ce qui le rend à la fois stable et hautement spécifique. Lors de tests en laboratoire, D'20 a démontré une capacité impressionnante à bloquer l'activité de la MMP7 avec un haut degré de précision, sans affecter d'autres enzymes ayant des fonctions similaires. En outre, il a été démontré que D'20 arrête le mouvement des cellules cancéreuses du pancréas, une étape essentielle dans l'arrêt des métastases, tout en laissant intacte la croissance normale des cellules.
La stabilité du D'20 était également remarquable : il a conservé sa structure et sa fonction dans le sang humain et dans des conditions simulant le système digestif, ce qui suggère qu'il a un grand potentiel pour un développement ultérieur en tant que médicament. Ce niveau de stabilité est essentiel pour garantir que le peptide puisse agir efficacement dans le corps humain au fil du temps.
Cette recherche offre non seulement un nouvel espoir pour cibler la MMP7 dans le traitement du cancer, mais met également en valeur la puissance de la technologie de découverte aléatoire de peptides en image miroir dans le développement de nouveaux traitements. En créant des peptides hautement spécifiques et stables, l’équipe a ouvert des possibilités passionnantes pour traiter des cancers agressifs, comme le cancer du pancréas, et améliorer les perspectives des patients confrontés à ces maladies difficiles.
