Plus de quatre cents personnes, dont 80 % sont des enfants de moins de 14 ans, recevront un diagnostic de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LAL-B) l'année prochaine en Espagne, selon les dernières projections du réseau espagnol des registres du cancer (REDECAN). ). Les taux de survie pour ce type de cancer du sang agressif et à croissance rapide sont élevés chez les jeunes, mais diminuent rapidement avec l'âge, en particulier après 40 ans, ce qui souligne la nécessité de nouvelles alternatives thérapeutiques.
La LAL-B survient lorsque les lymphocytes B – les cellules du système immunitaire productrices d’anticorps – ne parviennent pas à mûrir correctement dans la moelle osseuse, entraînant l’accumulation de progéniteurs immatures et affectant la production entière de cellules sanguines. Cela provoque des symptômes graves, comme l’anémie, une faiblesse généralisée et une défaillance immunitaire. Alors que les options thérapeutiques actuelles incluent la chimiothérapie et l’immunothérapie, cette étude ouvre de nouvelles voies pour de nouvelles approches visant à restaurer la maturation normale des cellules B.
La prestigieuse revue Immunologie naturelle publie les derniers travaux du laboratoire de biologie de la chromatine, dirigé par le Dr Alejandro Vaquero de l'Institut Josep Carreras, dans lesquels les chercheurs décrivent un mécanisme moléculaire contrôlant le facteur de transcription PAX5, le régulateur clé de la maturation des cellules B et une cible bien documentée pour BALLE. À cette fin, l'équipe, dirigée par Andrés Gámez et co-supervisée par le Dr Berta Vázquez, s'est associée à d'autres chercheurs de l'Institut Josep Carreras, tels que le Dr Manel Esteller et le Dr Jose Luis Sardina, ainsi qu'à d'autres institutions en Espagne et à l'étranger.
PAX5 régule l'identité des cellules B en contrôlant l'activation de son programme génétique, guidant les progéniteurs des cellules B tout au long du processus de maturation. Selon la recherche, il s’agit d’un processus exceptionnellement subtil dans lequel PAX5 est séquentiellement stabilisé et déstabilisé grâce à une modification chimique connue sous le nom d’acétylation. Deux protéines sont en charge de ces modifications chimiques : la désacétylase SIRT7 d'un côté, supprimant la modification, et l'acétyltransférase PCAF de l'autre, l'ajoutant à PAX5.
SIRT7, de la famille des sirtuines, a été étudié de manière approfondie ces dernières années par le groupe du Dr Vaquero en collaboration avec des experts reconnus du monde entier (Suède, États-Unis et Allemagne) et les résultats montrent qu'il s'agit d'une protéine très importante. au cours du développement des cellules B, entre autres processus cellulaires importants. Dans les recherches actuelles, l’activité de la désacétylase SIRT7 améliore la stabilité de PAX5 au sein de la cellule, permettant son activité pendant des périodes plus longues. En fait, le profil d’expression de SIRT7 augmente au cours de la maturation des cellules B. in vivoet est étroitement corrélé aux niveaux d'expression de PAX5. À l’inverse, l’absence de SIRT7 chez la souris bloque la différenciation des cellules B dans la moelle osseuse, produisant ainsi une immunodéficience.
Des mutations inactivant une copie du gène PAX5 (nous, les humains, avons deux copies de chaque gène) sont retrouvées dans 30 % des cas de LAL-B. Il s’avère que nos cellules ont besoin que les deux copies fonctionnent pour produire suffisamment de PAX5, de sorte que ces mutations monoalléliques comptent comme un moteur important de la leucémogenèse. De plus, on sait que l’augmentation des niveaux de protéine PAX5 dans les cellules B-ALL induit la mort des cellules leucémiques. Grâce à la nouvelle compréhension de l’équilibre délicat de PAX5 et à la capacité de SIRT7 à le contrôler, l’équipe de recherche suggère une nouvelle approche thérapeutique possible visant à renforcer l’activité de SIRT7 chez les patients B-ALL afin de maintenir les niveaux de PAX5 plus élevés dans les cellules leucémiques.
La recherche fondamentale sur les défis cliniques a le potentiel d’élargir notre vision des maladies comme la LAL-B et d’autres maladies connexes, comme la leucémie chronique à cellules B et la leucémie à cellules T, et une compréhension plus approfondie ouvre la porte à des approches innovantes qui peuvent faire la différence. pour les patients atteints d'un cancer du sang à l'avenir.
Cette recherche a été financée en partie par des subventions de l'Association espagnole contre le cancer (AECC), des gouvernements espagnol, catalan et suédois et de l'Union européenne. Aucun outil d'IA générative n'a été utilisé dans la production de cet article d'actualité.
