Une équipe de chercheurs de l'Université de Barcelone et de l'Institut de recherche biomédicale Bellvitge (IDIBELL) a identifié un biomarqueur potentiel de la progression de la maladie de Parkinson. Selon la nouvelle étude, publiée dans le NPJ Maladie de Parkinsonles patients présentant une progression lente de la pathologie auraient une augmentation significative des taux d'une molécule appelée ecto-GPR37 dans le liquide céphalo-rachidien. Les résultats pourraient avoir des implications pertinentes pour le traitement des patients atteints de cette maladie neurodégénérative, caractérisée par des troubles du mouvement tels que des tremblements, une rigidité, une lenteur des mouvements ou une instabilité posturale.
Ce que suggère l’étude, c’est que ce biomarqueur pourrait être utilisé pour définir si la progression de la maladie sera rapide ou lente. À l'échelle clinique, être capable d'effectuer cette stratification est très important, car la prise en charge des patients atteints de la maladie de Parkinson à évolution lente par rapport à ceux à progression rapide implique une approche clinique différente ».
Francisco Ciruela, professeur à la Faculté de Médecine et des Sciences de la Santé de l'UB et membre de l'Institut des Neurosciences (UBNeuro) et IDIBELL
Selon le chercheur, les patients présentant une progression rapide présentent une apparition et une aggravation accélérées des symptômes, des fluctuations motrices et des complications, ainsi qu'un risque accru de troubles cognitifs et de symptômes psychiatriques. En revanche, les patients présentant une progression lente présentent une apparition et une progression progressives des symptômes et peuvent maintenir des niveaux plus élevés de capacité fonctionnelle et pendant des périodes plus longues. De plus, ils présentent souvent des symptômes plus légers, surtout au début. « Si la maladie progresse rapidement, le pronostic est pire que si elle évolue lentement, car elle peut être gérée davantage comme une maladie chronique. Par conséquent, les patients présentant une progression rapide nécessitent une prise en charge clinique plus complexe que ceux dont la progression est lente, qui ont un meilleur pronostic », déclare le professeur de l'UB, qui a dirigé l'étude.
Chercheurs du Centre national espagnol de recherche sur le cancer (CNIO) ; l'Institut de recherche et d'innovation biomédicale de Cadix ; l'Institut Karolinska (Suède) ; l'Université de Californie (États-Unis) ; et le King's College de Londres (Royaume-Uni) ont également participé à l'étude.
Étude avec des échantillons de patients atteints de différentes maladies neurodégénératives
Cette recherche fait suite à une étude réalisée en 2021 par la même équipe de recherche, qui a révélé que l'ecto-GPR37, présent sur les cellules neuronales du cerveau, pourrait être un biomarqueur diagnostique candidat prometteur pour la maladie de Parkinson. Ecto-GPR37 est un fragment d'un récepteur neuronal orphelin couplé à la protéine G appelé GPR37. Bien qu'il s'agisse d'un récepteur associé à la maladie de Parkinson, ni sa fonction neuronale ni le ligand endogène, c'est-à-dire la molécule spécifique à laquelle il se lie, ne sont encore connus.
Pour valider les découvertes précédentes et tester si ce biomarqueur potentiel est spécifique à la maladie de Parkinson, les chercheurs ont maintenant analysé le traitement du GPR37 dans le cerveau et la présence d'ecto-GPR37 dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de la maladie de Parkinson, d'Alzheimer et également d'autres maladies neurodégénératives. avec des caractéristiques cliniques similaires à celles de la maladie de Parkinson, telles qu'une atrophie multisystémique, une dégénérescence corticobasale et une paralysie supranucléaire progressive. Les chercheurs notent que « malgré les similitudes, les patients atteints de ces maladies ont un pronostic différent et ne répondent pas à la lévodopa, le principal traitement de la maladie de Parkinson. Par conséquent, l'exploration de nouveaux biomarqueurs est essentielle pour stratifier avec précision les patients, en particulier au début. stades, lorsque le diagnostic est plus difficile ».
Les résultats de cette analyse montrent que les taux d'ecto-GPR37 n'étaient augmentés que chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à évolution lente, et non dans la forme rapide ou dans les autres pathologies. « Cette découverte suggère un lien possible entre le traitement et l'expression de GPR37 et la vitesse de progression de la maladie », explique Francisco Ciruela.
Selon les scientifiques, l’explication la plus plausible de la présence de l’ecto-GPR37 dans le cerveau est que lorsque le récepteur GPR37 atteint la surface des neurones, il se fragmente et libère l’ecto-GPR37 à l’extérieur de la cellule. À la suite de ce traitement, dans ce type de parkinsonisme à progression lente, l’ecto-GPR37 circulerait en concentrations plus élevées dans le liquide céphalo-rachidien, le liquide qui entoure le cerveau et la moelle épinière.
D’autre part, les chercheurs ont également décrit un schéma différentiel de traitement et d’expression du GPR37 dans les autres maladies neurodégénératives analysées. « Cela souligne également l'utilité potentielle du GPR37 pour distinguer différentes conditions neurodégénératives », ajoute le professeur de l'UB.
Étude multicentrique à l'échelle européenne
Bien que les résultats obtenus par l'UB et l'équipe IDIBELL soient très prometteurs, les chercheurs soulignent que le rôle biomarqueur de l'ecto-GPR37 devrait être validé dans une cohorte plus large de patients de différents hôpitaux pour confirmer son utilité clinique, établir sa robustesse et assurer sa applicabilité comme outil de pronostic dans la progression de la maladie. Ciruela note que « la prochaine étape serait désormais de développer et de mettre en œuvre un projet clinique multicentrique à l'échelle européenne qui nous permettra de réaliser l'étude de validation avec des patients atteints de la maladie de Parkinson, nécessaire pour avancer vers une application clinique ».
De plus, les chercheurs, grâce au financement de la Fondation Michael J. Fox, ont récemment adapté un test pour déterminer la présence d'ecto-GPR37 dans des échantillons de sang de patients, « ce qui rend la détermination analytique beaucoup plus facile », concluent-ils.
