L’étude révèle que l’IMC joue un rôle crucial dans le développement de la maladie, les liens génétiques avec des affections telles que la stéatose hépatique disparaissant lorsque l’IMC est pris en compte.
Dans une étude récente publiée dans Nature Communications, une équipe de scientifiques islandais a exploré si les variantes génétiques liées à l'indice de masse corporelle (IMC) pourraient influencer le risque de maladie directement via l'IMC ou par d'autres mécanismes.
Ils ont examiné des populations étudiées en Islande et au Royaume-Uni pour explorer l'association entre les facteurs génétiques liés à l'IMC et le risque de maladies telles que le diabète de type 2, l'infarctus du myocarde, l'arthrose et les accidents vasculaires cérébraux.
Sommaire
Arrière-plan
L’indice de masse corporelle commence à émerger comme un facteur de risque majeur pour plusieurs maladies chroniques, notamment le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires et l’arthrose. Un IMC plus élevé contribue à des conditions liées à l’accumulation de graisse et au stress métabolique, telles que la stéatose hépatique et l’intolérance au glucose, ainsi qu’à des conditions biomécaniques, telles que l’arthrose du genou.
Des études antérieures ont identifié l'IMC comme étant un trait hautement polygénique, avec des variantes génétiques spécifiques contribuant à son augmentation. Les études d'association pangénomiques (GWAS) ont identifié des centaines de variantes liées à l'IMC qui contribuent en partie à la variabilité de l'IMC entre les individus.
En outre, les analyses de randomisation mendéliennes peuvent être utilisées pour évaluer si des marqueurs génétiques spécifiques influencent le risque de maladie uniquement via l'IMC. Cependant, cette relation est complexe, car certains marqueurs génétiques associés à l’IMC peuvent également affecter le risque de maladie par d’autres voies, comme le montre la pléiotropie.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, les scientifiques ont utilisé les données de deux cohortes – l’une provenant de la population islandaise et l’autre composée de participants de la biobanque britannique – pour examiner l’association entre les variantes génétiques liées à l’IMC et le risque de maladie.
Les mesures de taille et de poids des participants, ajustées en fonction de l'âge et du sexe, puis moyennées sur plusieurs mesures, ont été utilisées pour calculer l'IMC. Les chercheurs ont sélectionné 665 variantes génétiques indépendantes associées à l'IMC pour créer des scores de risque génétique d'IMC (BMI-GRS), garantissant que les variantes étaient indépendamment associées à l'IMC en limitant le déséquilibre de liaison. Les variantes aberrantes présentant des associations atypiques avec le risque de maladie ont été supprimées afin de réduire les biais potentiels.
Pour tester l'hypothèse selon laquelle l'IMC joue un rôle dans le risque de maladie, les scientifiques ont mené une analyse de médiation sur les conséquences de maladies telles que le diabète de type 2, l'insuffisance cardiaque et l'infarctus du myocarde. L'IMC-GRS était associé à ces maladies dans les deux cohortes. Ensuite, en contrôlant l’IMC réel, ils ont évalué dans quelle mesure l’IMC expliquait ces associations.
Pour le contrôle qualité, des mesures répétées de l’IMC ont été évaluées pour garantir la stabilité dans le temps. Cela a été fait en calculant les corrélations de l'IMC sur des intervalles de cinq ans chez les participants islandais. Les analyses ont également été stratifiées par sexe pour examiner les effets potentiels spécifiques au sexe sur le risque de maladie.
Résultats
L’étude a révélé que l’IMC-GRS ou les scores de risque génétique de l’IMC étaient associés de manière significative à un risque accru de maladie pour plusieurs affections, notamment le diabète de type 2, la stéatose hépatique et l’arthrose. Lorsque les analyses ont été ajustées en fonction de l'IMC mesuré, les associations de maladies avec l'IMC-GRS ont diminué, ce qui suggère qu'une grande partie du risque génétique est médiée par l'IMC.
Pour certaines conditions, notamment l'arthroplastie du genou et l'intolérance au glucose, l'association IMC-GRS a été complètement atténuée après ajustement en fonction de l'IMC, ce qui indique que l'IMC lui-même était à l'origine de ces risques. Pour d’autres maladies, telles que le diabète de type 2 et l’insuffisance cardiaque, le risque était partiellement médié par l’IMC, avec des associations résiduelles suggérant qu’il pourrait y avoir d’autres facteurs contributifs.
Dans les données de la biobanque islandaise et britannique, l'atténuation des effets IMC-GRS après ajustement en fonction de l'IMC était cohérente. Cependant, des différences ont été observées dans le degré de médiation pour des affections telles que l’insuffisance rénale chronique. Cela suggère que même si l'IMC représente une grande partie du risque génétique, certaines associations sont indépendantes de l'IMC, probablement en raison d'effets génétiques pléiotropes ou d'autres influences non mesurées.
De plus, la stratification des analyses par sexe a révélé des résultats généralement cohérents, à l'exception notable du risque d'infarctus du myocarde, qui a montré une association résiduelle chez les hommes mais pas chez les femmes. Cela suggère des différences potentielles basées sur le sexe dans la manière dont les facteurs génétiques liés à l'IMC influencent certaines maladies.
Conclusions
Dans l’ensemble, les résultats ont indiqué que l’IMC était le principal médiateur de la relation entre les variantes génétiques associées à l’IMC et le risque de maladie, en particulier pour les affections métaboliques et mécaniques, telles que le diabète de type 2 et l’arthrose, respectivement.
Cependant, certaines conditions ont conservé des associations résiduelles avec d'autres facteurs non mesurés, ce qui indique la nécessité d'enquêter plus en détail sur d'autres facteurs génétiques ou liés au mode de vie au-delà de l'IMC.
