Une nouvelle approche visant à cibler une protéine impliquée dans la division cellulaire, qui peut mal fonctionner dans le cancer, a révélé de nouvelles informations sur son fonctionnement.
La protéine, appelée Aurora-A, fait partie d'un groupe de protéines appelées kinases. Les kinases sont des enzymes qui modifient leurs cibles pour réguler de nombreuses fonctions cellulaires ; ils sont généralement dérégulés dans des maladies telles que le cancer, ce qui en fait des cibles attrayantes pour la découverte de médicaments.
Aurora-A présente un intérêt particulier en tant que cible pour les médicaments anticancéreux en raison de son rôle dans la division cellulaire. Bien que de nombreux essais cliniques de médicaments conçus pour inhiber Aurora-A aient été entrepris, aucun n'a progressé vers une utilisation clinique. En effet, Aurora A joue un rôle essentiel dans toutes les cellules et une toxicité indésirable est donc courante.
Pour relever ce défi, dans le cadre du programme sLoLa – SPiDR – financé par le BBSRC, des chercheurs de l'École de chimie de l'Université de Birmingham ont cherché à cibler les interactions protéine-protéine impliquant Aurora A. Leurs résultats sont publiés dans Chemical Science.
Aurora-A est une kinase incomplète, ce qui signifie qu'elle s'appuie sur des interactions protéine-protéine pour réguler son emplacement dans la cellule et son activation et sa désactivation. En ciblant ces interactions, nous pourrions être en mesure d'ajuster plus finement la façon dont nous inhibons Aurora-A. »
Andrew Wilson, professeur, Université de Birmingham
L'équipe a cherché à inhiber l'interaction d'Aurora A avec une protéine appelée TACC3 en utilisant une approche peptidomimétique. Ils ont découvert que les peptidomimétiques les plus efficaces étaient capables de se lier à Aurora-A et d’inhiber son interaction avec TACC3 sans inhiber la fonction enzymatique d’Aurora-A.
De manière passionnante, l’équipe a également observé que les peptidomimétiques étaient capables de modifier la forme d’Aurora-A de manière à inhiber une interaction protéine-protéine différente sur un site distant d’Aurora-A. Cette deuxième interaction entre N-Myc et Aurora-A est particulièrement importante. En effet, une mauvaise régulation des protéines Myc est une caractéristique du cancer et N-Myc joue un rôle clé dans les cancers du cerveau infantiles.
« Parce qu'Aurora-A stabilise N-Myc contre la dégradation, l'inhibition de l'interaction pourrait représenter une approche prometteuse pour le développement de médicaments anticancéreux et notre découverte selon laquelle les peptidomimétiques peuvent inhiber l'interaction N-Myc/Aurora-A sans inhiber la fonction enzymatique est donc une observation significative. « , a expliqué le professeur Wilson.
