Une étude menée par David Sancho au Centre National de Recherches Cardiovasculaires (CNIC) à Madrid révèle comment une augmentation de la perméabilité intestinale permet aux bactéries intestinales naturelles de traverser la barrière intestinale et d'atteindre la moelle osseuse, où elles induisent des changements épigénétiques – des modifications qui modifient l'activité des gènes sans affecter la séquence d'ADN – dans les cellules souches qui donnent augmenter les cellules immunitaires. Les changements épigénétiques induits par les bactéries intestinales transférées génèrent des cellules immunitaires « entraînées » prêtes à répondre plus efficacement aux infections futures. Cependant, cette même capacité à amplifier la réponse immunitaire peut également aggraver les maladies inflammatoires telles que les maladies cardiovasculaires et neurodégénératives. La nouvelle étude met en évidence le rôle clé dans ce processus d'une protéine appelée Mincle, exprimée dans les cellules du système immunitaire inné.
L'étude est publiée dans la revue Immunité et a été menée en collaboration avec des équipes de recherche dirigées par José Luis Subiza (Inmunotek SL, Alcalá de Henares), Carlos del Fresno (IdiPaz, Madrid), Salvador Iborra (Universidad Complutense de Madrid) et Juan Duarte (Universidad de Granada).
L'immunité entraînée, explique David Sancho, qui dirige le laboratoire d'immunobiologie du CNIC, permet aux macrophages et autres cellules du système immunitaire inné de répondre plus efficacement aux futures rencontres avec des bactéries, des champignons ou des virus. « La protection que ce mécanisme offre contre les infections virales et fongiques a été démontrée chez des animaux présentant une perméabilité intestinale accrue, ce qui a entraîné une réponse inflammatoire plus forte et une plus grande résistance à l'infection. »
Jusqu'à très récemment, les scientifiques pensaient que l'immunité spécifique ou adaptative était le seul type doté de mémoire, capable de générer des cellules qui « se souviennent » de précédentes rencontres avec des agents pathogènes et déclenchent une réponse immunitaire spécifique. En revanche, on pensait que la réponse immunitaire innée, qui n’est pas spécifique à un agent pathogène particulier, manquait de mémoire. « Nous savons maintenant que l'immunité innée peut être 'entraînée' pour produire une réponse plus forte à des infections ultérieures non liées. De plus, les effets de cet entraînement sont durables. » a expliqué le Dr Sancho.
Le premier auteur, Iñaki Robles, a ajouté que : « La principale bactérie intestinale que nous trouvons dans la moelle osseuse est Enterococcus faecalis. Ces bactéries interagissent avec Mincle et l'activent dans les précurseurs hématopoïétiques, induisant des changements épigénétiques qui génèrent des cellules immunitaires avec une capacité inflammatoire accrue. » (Enterococcus faecalis est une espèce bactérienne à Gram positif qui vit dans le tractus gastro-intestinal des humains et d'autres mammifères et peut provoquer des infections difficiles à traiter chez l'homme, en particulier en milieu hospitalier).
Une épée à double tranchant
Bien qu’une immunité entraînée puisse aider à lutter contre les infections, elle peut également contribuer au développement de maladies inflammatoires. Comme l'a prévenu David Sancho, « les maladies cardiovasculaires telles que l'athérosclérose, ainsi que les maladies neurodégénératives, sont liées à une immunité entraînée, et ces conditions peuvent s'aggraver lorsque ce processus est exacerbé par une perméabilité intestinale élevée ».
Dans les modèles animaux, une perméabilité intestinale accrue provoque une inflammation du côlon (colite). Cette réaction inflammatoire ne se produit pas chez les souris conçues pour manquer de Mincle, ce qui suggère que la détection des bactéries transloquées par Mincle joue un rôle important dans l'inflammation associée à l'immunité entraînée. Les stratégies visant à bloquer Mincle pourraient ainsi s’avérer protectrices dans le cadre de ces maladies inflammatoires systémiques.
Une mauvaise alimentation (notamment une forte consommation d’aliments transformés), une consommation excessive d’alcool, le stress chronique et certains médicaments peuvent fragiliser la barrière intestinale et favoriser la translocation bactérienne. Maintenir une alimentation équilibrée, riche en fruits et légumes, aide à maintenir un intestin sain, à réduire l’inflammation systémique et à prévenir les maladies chroniques.
Les résultats de l’étude ouvrent de nouvelles voies pour comprendre la relation entre la santé intestinale et les maladies systémiques, soulignant l’importance d’une alimentation saine et d’un microbiote équilibré en tant qu’éléments clés de la prévention des maladies.
L'étude a été financée par le ministère espagnol des Sciences, de l'Innovation et des Universidades-Agencia Estatal de Investigación (AEI) ; l'Union européenne NextGenerationEU/PRTR ; la Communauté de Madrid ; la Fondation Scientifique de la Asociación Española Contra el Cáncer ; la recherche mondiale sur le cancer ; le Conseil européen de la recherche ; Inmunotek SL et Fundación « la Caixa.
