Quand la nourriture est-elle simplement nourrissante et agréable, et quand provoque-t-elle une réaction allergique ? La réponse semble résider dans l’équilibre des microbes qui vivent dans notre intestin – et dans une protéine spécifique sécrétée par les cellules caliciformes intestinales qui influence cet équilibre.
Des quantités excessives de cette protéine, RELMb, modifient le profil des microbes intestinaux de telle sorte que le corps ne tolère pas certains aliments déclencheurs, selon une nouvelle étude du Boston Children's Hospital qui vient d'être publiée dans Nature.
« Nous avons également montré que RELMb est augmenté chez les enfants souffrant d'allergies alimentaires », explique Talal Chatila, MD, qui a codirigé l'étude avec Seth Rakoff-Nahoum, MD, PhD. Emmanuel Stephen-Victor, PhD, du laboratoire Chatila et Gavin Kuziel, doctorant au laboratoire Rakoff-Nahoum, étaient les co-premiers auteurs.
La bonne nouvelle est que RELMb peut potentiellement être inhibé si les enfants en contiennent en grande quantité, ce qui augmente la possibilité de prévenir ou même de guérir les allergies alimentaires.
Prévenir l'intolérance alimentaire
Grâce à de multiples études sur des organoïdes intestinaux et des modèles de souris, les chercheurs ont découvert que RELMb perturbe la tolérance du corps au déclenchement des antigènes alimentaires, et cela en appauvrissant certaines espèces bactériennes dans l'intestin qui produisent des composés appelés indoles. L'équipe a également montré que les indoles et leurs dérivés – qui sont épuisés chez les enfants souffrant d'allergies alimentaires – stimulent la production de cellules T régulatrices protectrices et durables qui reconnaissent les allergènes alimentaires comme inoffensifs.
RELMb orchestre les changements dans le microbiome intestinal. S'il y a trop de RELMb, il demande aux cellules caliciformes de produire des protéines antimicrobiennes qui tuent les microbes qui confèrent normalement une tolérance immunitaire.
Talal Chatila, MD
Chez les souris génétiquement sujettes aux allergies alimentaires, le blocage de RELMb peu après le sevrage a conduit à la production de cellules T régulatrices, rétablissant leur tolérance aux allergènes alimentaires et empêchant l'allergie alimentaire – et l'anaphylaxie – de se développer plus tard dans la vie. L’inverse était également vrai : donner RELMb à des souris pas sujets aux allergies alimentaires les rendaient allergiques.
« Non seulement le fait de relier RELMb à l'allergie alimentaire a des implications thérapeutiques, mais savoir quels microbes RELMb affecte et comment ces microbes préviennent les allergies alimentaires peut également influencer les thérapies », note Rakoff-Nahoum.
Une possible solution durable à l’allergie alimentaire
La recherche fait allusion à la possibilité de fournir un traitement préventif ou un remède contre les allergies alimentaires en rétablissant la tolérance du système immunitaire à l'égard des aliments, plutôt que de simplement traiter les symptômes. RELMb ou son récepteur non encore identifié pourraient potentiellement être ciblés.
« Les thérapies actuelles contre les allergies alimentaires, telles que l'immunothérapie orale ou les anticorps anti-IgE, ne sont pas connues pour modifier de manière permanente la maladie », déclare Rima Rachid, MD, co-auteur de l'article et directrice du programme d'allergie alimentaire à l'hôpital pour enfants de Boston. . « Si les patients arrêtent ces thérapies, ils redeviennent sensibilisés. » Il existe un besoin non satisfait de thérapies qui, si elles ne sont pas curatives, réduisent de façon permanente la gravité des réactions allergiques ou augmentent la quantité de nourriture qu'une personne peut manger en toute sécurité, dit-elle.
Les chercheurs ont déposé une demande de brevet pour leurs découvertes et prévoient de réaliser davantage d'études sur l'homme pour voir si RELMb est un biomarqueur des enfants à risque d'allergie alimentaire. À terme, ils espèrent tester des inhibiteurs de RELMb ou de son récepteur dans le cadre d’essais cliniques.
Pour vous renseigner sur la technologie, contactez Walter Tebbs, JD, au Bureau de développement de la technologie et de l'innovation.
Apprenez-en davantage sur les laboratoires Chatila et Rakoff-Nahoum et sur le programme Allergie et Asthme du Boston Children's.
