Une analyse des données d'un essai clinique randomisé mené auprès de patients atteints d'un cancer du côlon de stade 3 par des enquêteurs du Dana-Farber Brigham Cancer Center a révélé que les patients présentant des signes de cancer résiduel dans leur sang après une intervention chirurgicale visant à éliminer le cancer pourraient bénéficier de l'ajout de célécoxib, pour poster traitement chirurgical. L’analyse a montré que les patients dont les tests sanguins étaient positifs pour l’ADN tumoral circulant (ADNct) avaient en général des résultats moins bons, mais que ceux traités par célécoxib, un anti-inflammatoire non stéroïdien, ont connu une survie sans maladie significativement améliorée.
« C'est l'une des premières études à montrer que le statut de l'ADNct a une utilité prédictive en termes de sélection des patients qui répondent mieux à un médicament », déclare Jonathan Nowak, MD, PhD, pathologiste au Dana-Farber Cancer Institute et au Brigham and Women's Hospital. qui présente l'étude au symposium sur les cancers gastro-intestinaux de l'American Society of Clinical Oncology le 25 janvier 2025 à San Francisco, en Californie.
Ces résultats s'ajoutent à nos conclusions antérieures selon lesquelles le célécoxib améliore la survie des PIK3CA cancer du côlon muté. Ces résultats aideront à développer une approche personnalisée d'un traitement supplémentaire pour les patients atteints d'un cancer du côlon à un stade précoce.
Jeffrey Meyerhardt, MD, MPH, auteur principal et codirecteur du Colon and Rectal Cancer Center du Dana-Farber Cancer Institute
Les patients atteints d'un cancer du côlon de stade 3 sont initialement traités chirurgicalement pour enlever le cancer du côlon et des ganglions lymphatiques voisins. Après ce traitement, ils reçoivent généralement une chimiothérapie adjuvante destinée à réduire leur risque de récidive du cancer. Cependant, chez un sous-ensemble de ces patients, le cancer réapparaît, les rendant potentiellement incurables. Un objectif clé de la recherche chez Dana-Farber est de trouver des moyens d'améliorer les thérapies adjuvantes et d'éviter les récidives.
Pour étudier l'utilisation du célécoxib sur la survie sans maladie chez les patients atteints d'un cancer du côlon de stade 3, Meyerhardt et ses collègues ont lancé un essai clinique randomisé, l'essai CALGB (Alliance)/SWOG 80702, en 2010 avec l'Alliance pour les essais cliniques en oncologie et le Institut National du Cancer. L'essai a recruté 2 526 patients entre 2010 et 2015. Après le traitement, les patients ont été randomisés pour recevoir une chimiothérapie adjuvante à base de fluorouracile, de leucovorine et d'oxaliplatine (FOLFOX) pendant trois ou six mois avec ou sans célécoxib quotidien pendant trois ans. Ceux qui prenaient du célécoxib ont montré un bénéfice modéré, mais les résultats, publiés en 2021, n’étaient pas statistiquement significatifs.
Depuis, des preuves sont apparues suggérant que les médicaments anti-inflammatoires pourraient bénéficier à certains patients atteints d'un cancer du côlon, mais pas à d'autres. Une possibilité est que les patients qui subissent un test sanguin peu de temps après la chirurgie montrant des signes d'ADNc présentent un risque plus élevé de rechute et peuvent bénéficier de traitements supplémentaires au-delà de la chimiothérapie standard. Dans cette nouvelle étude, les chercheurs voulaient déterminer si les médicaments anti-inflammatoires pourraient aider à éviter les rechutes chez les patients dont le test ADNc était positif peu de temps après la chirurgie.
Lorsque l’essai clinique prospectif initial sur le célécoxib a été conçu il y a dix ans, les patients étaient évalués avant et après la chirurgie à l’aide d’imagerie, qui révèle où les cellules cancéreuses se sont regroupées, mais avec une résolution limitée. Les tests ADNct disponibles aujourd’hui fournissent une lecture plus sensible de la persistance du cancer après une intervention chirurgicale en détectant des fragments microscopiques d’ADN tumoral dans le sang.
L'équipe d'étude a identifié 1 011 des 2 526 patients qui avaient participé à l'essai initial et avaient accepté de faire prélever du sang à des fins de recherche et qui étaient disponibles pour analyse. Ils ont effectué des tests ADNct sur des échantillons de sang prélevés après la chirurgie. Cette analyse a révélé que les patients avec un ADNc positif présentaient généralement de moins bons résultats. Cependant, les personnes dont les tests ADNc étaient positifs et à qui on avait prescrit du célécoxib en plus d'une chimiothérapie standard avaient significativement amélioré leur survie sans maladie par rapport à celles qui n'avaient reçu qu'une chimiothérapie standard. Pour ceux qui avaient eu des tests ADNct négatifs, il n’y avait pas de différence significative entre ceux prenant du célécoxib et ceux prenant un placebo.
« Sur la base de cette analyse, les bénéfices du célécoxib associé à la chimiothérapie semblent prometteurs pour les patients atteints d'un cancer du côlon à un stade précoce avec un ADNc positif après un traitement primaire », déclarent les enquêteurs. « Ces preuves ainsi que les résultats d'autres études en cours aideront à déterminer quels patients peuvent bénéficier du célécoxib en plus d'autres traitements standards. »
