Les patients atteints de cancer colorectal métastatique (MCRC) hébergeant des mutations BRAF V600E ont bénéficié d'un traitement de première ligne avec le régime de chimiothérapie des thérapies ciblées et cetuximab plus un régime de chimiothérapie MFOLFOX6, selon les résultats de l'essai de briseur de phase III dirigé par des chercheurs de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center.
Les résultats, présentés aujourd'hui au Symposium annuel gastro-intestinal de l'American Society of Clinical Oncology et publié dans Médecine de la naturea démontré un taux de réponse global de 60,9% (ORR) avec la combinaison à trois médicaments contre 40% avec le traitement standard (SOC) – chimiothérapie avec ou sans bevacizumab. Dans le bras expérimental, 68,7% des patients ont eu une durée de réponse d'au moins six mois, contre 34,1% des patients du bras SOC.
Les données de cette collaboration multi-institutionnelle dans 28 pays ont soutenu l'approbation accélérée de cette combinaison par la Food and Drug Administration (FDA) en décembre 2024, offrant une nouvelle option de traitement efficace de première intention pour les patients atteints de MCRC de BRAF V600E-MUTANT.
La chimiothérapie a eu une efficacité limitée en tant que traitement de première ligne dans le contrôle de la croissance tumorale agressive que nous voyons chez les patients atteints de cette mutation. Ce nouveau régime met en évidence l'importance de combiner une thérapie à double ciblage avec la chimiothérapie pour améliorer les résultats des patients dans le cadre de première ligne, et les réponses durables sont un développement significatif alors que nous travaillons pour améliorer la qualité de vie de ces patients. »
Scott Kopetz, MD, Ph.D., co-chercheur co-principale, professeur d'oncologie médicale gastro-intestinale et vice-président associé de l'intégration de la translation chez MD Anderson
Selon le National Cancer Institute, plus de 150 000 personnes reçoivent un diagnostic de cancer colorectal, ce qui en fait le quatrième cancer le plus courant aux États-Unis. Les mutations BRAF se produisent dans environ 8 à 12% des cas et sont associées à une croissance tumorale agressive, à une faible efficacité des traitements SOC et à un mauvais pronostic, avec une survie globale médiane de moins de 12 mois. Auparavant, aucune thérapie ciblée de première intention n'était approuvée pour les patients atteints de MCRC mutant BRAF V600E.
L'essai Breakwater a été l'une des premières études à utiliser le projet de projet de la FDA, une initiative visant à encourager l'évaluation des thérapies dans des milieux cliniques antérieurs pour les cancers avancés plutôt qu'après que les patients ont reçu de nombreux traitements précédents.
L'essai a inscrit des patients atteints d'au moins 16 ans avec le MCRC-mutant BRAF V600E non traité auparavant. Les patients ont été randomisés également à l'un des trois bras de traitement: chimiothérapie SOC avec ou sans bevacizumab; une double combinaison d'encorafénib plus cetuximab; ou une triple combinaison d'encorafénib, de cetuximab et de mfolfox6.
Lorsque les chercheurs ont analysé les sous-groupes de patients dans l'essai, la triple combinaison a montré des avantages entre les groupes importants, y compris les patients atteints de cancer, se propage à trois organes ou plus et ceux qui ont des métastases hépatiques.
« Ces résultats soutiennent cette combinaison en tant que nouvelle norme de soins de première ligne pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique mutant BRAF V600E », a déclaré Kopetz. « Il met également en évidence l'importance d'identifier rapidement les sous-types moléculaires de cancer colorectal lors du diagnostic pour optimiser les stratégies de traitement pour nos patients. »
Le profil de sécurité de cette combinaison était cohérent avec le profil de sécurité connu de chaque médicament respectif. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié. Les effets indésirables les plus courants comprenaient des nausées, une éruption cutanée, une fatigue, des vomissements, des douleurs abdominales, une diarrhée et une diminution de l'appétit, qui ont toutes été rapportées chez au moins 25% des patients et étaient similaires entre les bras.
Les calculs finaux de la survie sans progression et de la survie globale seront officiellement évalués dans la prochaine phase de l'essai. Les analyses futures de cet essai pourraient faire la lumière sur les biomarqueurs prédictifs pour cette thérapie combinée.
L'étude a été parrainée par Pfizer Inc., et Kopetz a divulgué le conseil pour Pfizer et la réception du financement de la recherche de la société.
