Les chercheurs australiens sur le cancer sont les premiers à établir un outil d'édition génique de nouvelle génération pour la modélisation et l'interrogation des maladies humaines.
Un nouveau modèle préclinique exprimant une version améliorée d'une nouvelle enzyme d'ingénierie du génome appelé CAS12A a été générée par des chercheurs de l'Institut de recherche sur le cancer d'Olivia Newton-John (ONJCRI), Wehi et Genentech, membre du groupe Roche.
Les enzymes CAS sont nécessaires pour couper des sections spécifiques d'ADN ou d'ARN lors d'expériences CRISPR. CRISPR est un outil révolutionnaire d'édition génétique largement utilisé pour la recherche sur le cancer, qui en est actuellement aux premiers stades de l'application clinique chez les patients.
Les chercheurs ont également pu identifier les gènes qui ont conduit à une croissance accélérée du lymphome dans le modèle préclinique en utilisant des « bibliothèques » de souris compatibles de souris CAS12A uniques.
Cette nouvelle recherche contribue à une meilleure compréhension des limites de la technologie CRISPR, dans l'objectif ultime d'en faire une option viable pour le traitement du cancer chez les patients.
Au cours de la dernière décennie, l'enzyme CAS la plus utilisée, CAS9, a conduit à de nombreuses découvertes importantes dans la recherche médicale.
Chercheur postdoctoral à l'Onjcri et Wehi Dr Eddie La Marca, qui est un auteur co-dirigé sur l'article publié dans Communications de la nature Aujourd'hui, a déclaré:
« C'est la première fois que CAS12A est utilisé dans des modèles précliniques, qui feront grandement progresser nos capacités d'ingénierie du génome. Contrairement à CAS9, CAS12A peut supprimer plusieurs gènes en même temps avec une efficacité extrêmement élevée. »
Les chercheurs ont également utilisé CAS12A en combinaison avec d'autres outils d'ingénierie du génome, permettant une manipulation de gènes « multiplexée ». Les auteurs de co-dirigeés Mme Wei Jin et Dr Yexuan Deng (Onjcri et Wehi) ont expliqué à ce sujet:
« Nous avons également traversé notre modèle animal CAS12A avec un modèle qui exprime une version modifiée de CAS9, nous permettant à la fois de supprimer et d'activer différents gènes simultanément. Cela permettra aux chercheurs d'utiliser cet outil pour modéliser et interroger les troubles génétiques complexes. »
Le professeur Marco Herold, chef de la direction de l'Onjcri et chef de la LA Trobe University School of Cancer Medicine, a déclaré:
« Nous sommes certains que ce travail encouragera d'autres équipes de recherche à utiliser ce modèle préclinique CAS12A qui, en combinaison avec les bibliothèques de dépistage, sont une nouvelle suite puissante d'outils d'édition génétique pour améliorer notre compréhension des mécanismes derrière de nombreux cancers différents . »
L'équipe du professeur Herold à l'ONJCRI concentre également leurs efforts sur le développement de méthodes pour administrer des thérapies basées sur CRISPR aux patients, soulignant l'importance croissante des outils d'édition génétique tels que CAS12A.
Le professeur Herold a déclaré: « Ce modèle préclinique CAS12A contribuera également à faire progresser notre compréhension de la façon dont les outils CRISPR pourraient être traduits par utilisation clinique. »
Cette recherche a été rendue possible avec un financement généreux du National Health and Medical Research Council (NHMRC) et de Phenomics Australia.
