Le laboratoire de Jessie Villanueva de l'Institut Wistar, Ph.D., a identifié une nouvelle stratégie pour attaquer le mélanome résistant au traitement: inhiber le gène S6K2. L'équipe a publié ses résultats dans l'article: « L'abrogation sélective de S6K2 identifie l'homéostasie lipidique comme une vulnérabilité de survie dans les NRAS résistants à MapkiMouton Mélanome, « du journal Médecine translationnelle scientifique.
Ce travail montre que, même face au mélanome notoirement résistant au traitement, le ciblage de S6K2 est une stratégie viable pour améliorer les résultats thérapeutiques. Nous sommes ravis de voir où les recherches supplémentaires nous mèneront dans le combat continu pour réduire les décès du mélanome. «
Dr Jessie Villanueva, professeur agrégé au Wistar's Ellen et Ronald Caplan Cancer Center
Le mélanome est le cancer de la peau le plus meurtrier, et il est également en augmentation. Depuis 2000, le nombre de cas de mélanome pour 100 000 Américains est passé d'environ 18 à 24, ce que les scientifiques soupçonnent d'être au moins provoqués par une exposition accrue au rayonnement UV à partir de sources comme le temps passé sans protection au soleil ou l'utilisation de lits de bronzage. En général, le cancer a tendance à être une maladie corrélée avec l'âge, mais le mélanome est notable comme l'un des cancers les plus courants diagnostiqués chez les personnes de moins de 30 ans, avec des cas en augmentation de cette cohorte d'âge. Bien que des progrès significatifs aient été réalisés dans le traitement du mélanome, la résistance aux médicaments reste un défi intimidant et de nombreux patients ne répondent pas aux traitements actuels.
Dans le cadre du centre de recherche sur le mélanome de l'Institut Wistar, le laboratoire de Villanueva poursuit de nouvelles façons de surmonter le défi de la résistance aux médicaments du mélanome. Dans cet article, le groupe a visé des mélanomes avec une mutation dans le gène NRAS (abrégé en NRASMouton mélanome).
NRASMouton Le mélanome représente environ 30% de tous les cas de mélanome, ce qui en a fait une priorité des chercheurs en mélanome. Des recherches antérieures ont indiqué que les inhibiteurs de MAPK pourraient être une thérapie potentielle pour les NRASMouton mélanome. Cependant, seuls les inhibiteurs de MAPK échouent dans environ 80% des cas et n'étendent pas la survie des patients avec une amélioration significative.
En analysant l'impact moléculaire et génétique en aval de l'inhibition MAPK dans les NRAMouton Melanomas, l'équipe de Villanueva a identifié le Gene S6K2 comme une cible possible. Une fois qu'ils ont évalué les données des patients du mélanome, le Dr Villanueva et le laboratoire ont constaté que l'expression de S6K2 était corrélée avec des résultats pour les patients moins élevés et une résistance au traitement MAPK chez les patients atteints de NRASMouton mélanome.
L'équipe a testé son hypothèse dans le laboratoire en faisant taire le gène S6K2, qui a réussi à tuer NRASMouton Lignes cellulaires de mélanome connues pour résister à l'inhibition de MAPK. Une analyse plus approfondie a révélé que l'inhibition de S6K2 a tué ces cellules cancéreuses en perturbant un important processus de métabolisme des lipides.
La découverte par le laboratoire de Villanueva du potentiel anti-mélanome de l'inhibition de S6K2 a également conduit à leur identification d'un autre angle d'attaque contre le mélanome résistant au traitement par l'inhibition du MAPK. Lorsqu'ils ont fait taire S6K2, l'équipe a remarqué qu'elle avait un effet sur un autre gène appelé PPARα. Après avoir affiné leur compréhension des effets de PPARα sur les NRAMouton Les mélanomes, les chercheurs ont capitalisé sur cette constatation en utilisant un traitement combiné de deux composés, le fenofibrate (qui active PPARα) et le DHA (également connu sous le nom d'oméga-3), pour réussir la mort cellulaire induite dans les mélanomes qui étaient connus pour résister au traitement avec des inhibiteurs MAPK .
« Nos résultats suggèrent une voie claire pour une recherche plus préclinique sur ces options de traitement », a déclaré le co-premier auteur, Brittany Lipchick, Ph.D., scientifique associé du laboratoire de Villanueva. « Non seulement nos traitements ont fonctionné dans le laboratoire – ils semblent également être assez sûrs. Certains des médicaments que nous avons testés, comme le fenofibrate, sont déjà utilisés en toute sécurité chez l'homme à d'autres fins, donc la route à venir est bien éclairée. »
Le co-premier auteur Adam Guterres, Ph.D., Villanueva Lab Associate Staff Scientist, a convenu: « Avant ce document, nous savions que certains traitements pourraient théoriquement travailler contre les mélanomes qui résistent au traitement avec les inhibiteurs de MAPK, mais ils n'étaient pas un non-starter Parce qu'ils étaient incroyablement toxiques.
