Un nouveau rapport de cas a été publié dans le volume 16 de Oncotarget Le 5 février 2025, intitulé « Le réarrangement acquis de RUFY1-Ret comme mécanisme de résistance au lorlanib chez un patient atteint de cancer du poumon non à petites cellules CD74-Ros1: un rapport de cas. »
Dans ce rapport de cas, Jenny L. Wu de la Vanderbilt University School of Medicine et Wade T. Iams du Vanderbilt-Ingram Cancer Center décrivent un cas rare de résistance aux médicaments chez un patient atteint d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC). Le patient, un homme de 42 ans qui n'avait jamais fumé, a initialement répondu bien au lorlanib, une thérapie ciblée conçue pour traiter le cancer entraîné par des altérations génétiques spécifiques. Cependant, après six mois, son cancer a recommencé à croître. Les cliniciens ont découvert que cela était dû à un nouveau changement génétique, connu sous le nom de fusion RUFY1-Ret. Cette constatation met en évidence comment les cancers peuvent s'adapter au traitement et l'importance des tests génétiques continus pour guider les décisions de thérapie.
Le CBNPC est le type de cancer du poumon le plus courant et, dans certains cas, il est motivé par des changements génétiques qui peuvent être ciblés avec des médicaments spécifiques. Le cancer du patient avait à l'origine un réarrangement du gène ROS1, ce qui la rendait sensible au lorlanib. Mais au fil du temps, le cancer a recommencé à croître et les tests ont révélé une nouvelle altération génétique appelée fusion RUFY1-Ret, ce qui a probablement provoqué une résistance au lorlanib.
Ce nouveau changement génétique a été identifié en utilisant le séquençage de la nouvelle génération d'ARN (ARN NGS), un test avancé qui peut trouver des mutations que des tests génétiques standard pourraient manquer. Après avoir découvert la fusion du gène RUFY1-Ret, le patient a été traité avec une combinaison de lorlanib et de praltétinib, un médicament qui cible spécifiquement les altérations du gène RET. Bien que cette combinaison ait aidé à contrôler le cancer pendant environ quatre mois, l'état du patient s'est malheureusement aggravé après quatre mois.
« Il s'agit du premier cas signalé d'une fusion Ret comme mécanisme potentiel de résistance au lorlanib, il identifie un nouveau partenaire de fusion RET, et il met l'accent patients avec des chauffeurs oncogènes cibles. «
Comprendre des cas comme celui-ci peut aider les cliniciens et les chercheurs à développer des stratégies de traitement plus efficaces, y compris des thérapies combinées qui ciblent plusieurs changements génétiques pour combattre la résistance aux médicaments. Bien que la thérapie combinée dans ce cas n'ait fourni que des avantages temporaires, il offre des informations importantes pour les recherches futures et les soins aux patients, en particulier pour les cancers qui ne répondent plus aux traitements standard.
