Des changements apportés à la protéine du filament intermédiaire (IF), la vimentine, ont favorisé la croissance tumorale en augmentant la tige cancer de manière indépendante des œstrogènes. Le ciblage de la vimentine et / ou du long ARN non codant (LNCRNA) «XIST» pourrait être une stratégie thérapeutique efficace pour traiter le cancer du sein agressif.
La vimentine est une protéine filamentaire intermédiaire de type III (IF) normalement exprimée dans les cellules qui se développent en tissu conjonctif, vaisseaux sanguins et tissu lymphatique (cellules mésenchymateuses). Bien qu'il soit largement étudié, son rôle dans la croissance et la progression tumorales reste inexplorée.
Une équipe de chercheurs de l'Université Queen Mary de Londres a découvert comment un petit changement dans la protéine de la vimentine peut rendre le cancer du sein plus agressif. En modifiant une cystéine d'acides aminés spécifique en résidu de sérine en position 328 dans la vimentine, ils ont découvert que cette mutation a perturbé l'interaction de la protéine avec le réseau structurel de la cellule. Remarquablement, la vimentine mutée a induit un comportement agressif de type cancer dans les cellules cancéreuses du sein, y compris une croissance, une migration et une invasion plus rapides accompagnées d'une réduction de l'adhésion cellulaire. Le séquençage de l'ARN a en outre révélé que la présence de vimentine mutante était associée à une régulation positive d'un ARN non codant appelé XIST, suggérant un lien potentiel entre cette mutation et les changements d'expression génique qui entraînent la progression du cancer.
Les chercheurs ont également constaté que la vimentine mutante faisait se développer les cellules cancéreuses du sein sans dépendre de l'hormone œstrogène lorsqu'il est injecté à des souris immuno-composites. Les tumeurs de ces souris ont montré une expression élevée des marqueurs de cellules souches cancéreuses CD56 et CD20, suggérant un rôle pour la vimentine mutante dans la conduite d'un comportement de type cellulaire souche cancéreuse qui est souvent associé à la progression tumorale, à la résistance thérapeutique et à la récidive.
L'auteur principal Ahmad Waseem, professeur de biologie orale moléculaire et cellulaire à l'Institut de dentisterie, Queen Mary University de Londres, a déclaré: « Notre étude a découvert une interaction moléculaire qui, lorsqu'elle est perturbée, fait se comporter des cellules cancéreuses du sein comme des cellules souches cancéreuses. De plus, nous avons identifié un biomarqueur potentiel qui pourrait aider à détecter ces cellules de type STEM dans les tissus du cancer du sein. » L'auteur principal, le Dr Saima Usman (HEC Fellow), a fait son doctorat avec le professeur Waseem sur ce projet.
L'étude ouvrira de nouvelles voies pour notre compréhension du comportement des cellules souches cancéreuses. Depuis plusieurs années, le professeur Waseem et moi sommes intéressés à étudier les rôles liés au cancer de la vimentine, qui est induit dans presque toutes les tumeurs à un stade ultérieur qui se sont propagées à d'autres sites du corps et peuvent être difficiles à traiter. Nous avons utilisé MCF-7, une lignée cellulaire épithéliale du sein modèle, en partie parce qu'elle est dépourvue de vimentine qui facilite donc la définition de fonctions liées à des mutations de vimentine spécifiques. Notre observation selon laquelle les cellules sont devenues plus agressives et que les marqueurs de cellules souches ont été induits peuvent déverrouiller la porte de nouvelles approches thérapeutiques pour les cancers du sein et d'autres cancers. »
Andrew Yeudall, Coauteur, Professeur de biologie orale, Collège dentaire de Géorgie à l'Université Augusta
