Un médicament complémentaire pour lutter contre la maladie d'Alzheimer pourrait cibler une partie spécifique du Tau de la protéine des cellules nerveuses. Il s'agit de la recherche de recherches de l'Université de Göteborg, qui offre également un meilleur moyen de mesurer l'effet du traitement chez les patients.
Des chercheurs de l'Université de Gothenburg, ainsi que des collègues de l'Université de Pittsburgh aux États-Unis, ont publié leurs résultats dans la revue Nature Medicine.
L'étude donne un aperçu de ce qui se passe au cours de la première phase lorsque le tau protéique est transformé en brins de file (fibrilles) dans les cellules nerveuses. C'est l'un des processus de la maladie d'Alzheimer et se produit parallèlement à la formation de plaques amyloïdes. Chez les individus en bonne santé, la protéine Tau stabilise les blocs de construction tubulaires (microtubules) qui constituent les longues projections des cellules nerveuses.
Pendant le développement de la maladie d'Alzheimer, Tau subit des changements pathologiques. Premièrement, le tau forme de petits agrégats solubles qui sont sécrétés par les cellules nerveuses et sont censés être capables de diffuser ces changements à d'autres cellules nerveuses. La protéine est ensuite convertie en brins plus grands, nocifs et en forme de fil dans les cellules nerveuses.
Tohidul Islam, chercheur à la Sahlgrenska Academy de l'Université de Gothenburg, est l'un des principaux auteurs de l'étude.
Dans notre étude, nous examinons comment Tau est modifié, ce qui le conduit à former ses amas solubles. Nous avons constaté que les changements dans deux acides aminés spécifiques, la sérine-262 et la sérine-356, se produisent avant que ces fibrilles en forme de fil ne commencent à se former dans les cellules nerveuses. «
Tohidul Islam, chercheur, Université de Gothenburg Sahlgrenska Academy
Drogues complémentaires
Les recherches d'Alzheimer ont fait des progrès importants dans le monde ces dernières années. De nombreux pays – mais pas encore dans l'UE – ont approuvé le drogue d'Alzheimer Lecanemab. Un Donanemab américain est également en cours de développement. Les deux médicaments ciblent le processus qui est considéré comme le plus important dans la progression de la maladie: l'accumulation de la protéine bêta-amyloïde dans le cerveau.
« Notre hypothèse est que Tau sous sa forme soluble aide le processus pathologique à se propager dans le cerveau », explique Kaj Blennow, professeur à l'Université de Göteborg et l'un des chercheurs principaux derrière l'étude. « Si les chercheurs veulent développer des médicaments à l'avenir pour lutter contre la pathologie tau comme un complément aux médicaments qui ciblent la plaque amyloïde, nous savons maintenant quelles régions intéressent. »
Mesurer l'effet du traitement
Le médicament Lecanemab a été introduit pour la première fois il y a près de deux ans et a démontré de bons résultats en termes de réduction de la plaque amyloïde dans le cerveau chez les patients à un stade précoce de la maladie d'Alzheimer. Cependant, il est impossible de savoir avec un degré de certitude quels seront les résultats à long terme. Les résultats concernant les petits agrégats solubles phosphorylés de la protéine TAU offrent également une nouvelle occasion de démontrer les changements de protéines avant que les fibrilles plus grandes se forment dans les cellules nerveuses. L'étude fournit donc un biomarqueur qui peut être directement lié à la quantité de pathologie tau dans le cerveau des patients.
