Des chercheurs de l'Université de Göteborg, en Suède, ont découvert un mécanisme critique qui peut ouvrir la voie à des traitements innovants pour la maladie de Crohn. Leurs résultats se concentrent sur la réparation de la barrière protectrice de l'intestin à ralentir la progression de la maladie.
La recherche est basée sur des échantillons de tissus de patients adultes atteints de la maladie de Crohn ainsi que des expériences menées sur des souris. Les résultats fournissent une nouvelle perspective dans les premiers mécanismes sous-jacents à la maladie de Crohn.
En renforçant la barrière protectrice de l'intestin, nous pourrions empêcher les bactéries d'envahir les cellules épithéliales qui tapissent l'intestin, ce qui pourrait arrêter à la fois l'apparition et la progression de la maladie. »
Thaher Pelaseyed, professeur agrégé à la Sahlgrenska Academy, Université de Gothenburg
Une barrière contre les bactéries
Les cellules épithéliales qui tapissent l'intestin grêle sont protégées par une couche riche en glucides appelée glycocalyx, ce qui empêche les bactéries de se mettre en contact direct avec les cellules. Un composant clé de cette barrière est la mucine transmembranaire muc17, qui forme un réseau de protection dense à la surface de la cellule épithéliale.
Les résultats, publiés dans Journal of Clinical Investigation Insight, proposent une nouvelle approche pour traiter la maladie de Crohn en renforçant les défenses naturelles de l'intestin plutôt que de simplement traiter les symptômes.
«Comprendre comment MUC17 est transporté dans les cellules épithéliales intestinales pour finalement former le glycocalyx protecteur à la surface cellulaire nous permet d'identifier de nouvelles cibles médicamenteuses qui réparent la barrière de glycocalyx dans la maladie de Crohn. Cette approche pourrait réduire le besoin de traitements anti-inflammatoires traditionnels, qui ont souvent une efficacité limitée et comporte un risque de résistance », explique Thaher Pelaseyed.
Les perturbations du transport affaiblissent la barrière
L'étude montre que les patients atteints de la maladie de Crohn ont réduit les niveaux de MUC17 à la surface des cellules épithéliales, laissant les cellules vulnérables aux attaques bactériennes. Des expériences sur des souris dépourvues de la protéine équivalente, ont montré que les bactéries – à la fois nocives et commensales – pouvaient plus facilement atteindre les cellules intestinales, provoquant la mort et l'inflammation cellulaires.
Des investigations plus approfondies ont identifié que la perturbation des niveaux de MUC17 n'est pas due à la réduction de la production de la protéine mais plutôt à un transport et à une stabilité perturbés dans les cellules épithéliales intestinales. Dans une étude complémentaire, publiée dans Biochemical Journal, l'équipe a identifié trois protéines clés – Myo1b, Myo5b et Snx27 – qui sont essentielles pour le positionnement et la stabilisation du MUC17 à la surface des cellules épithéliales. Lorsque ces processus échouent, le glycocalyx est altéré, permettant aux bactéries d'envahir les tissus intestinaux plus facilement.
