Une étude multinationale et multi-institutionnelle dirigée par les chercheurs de la médecine de Weill Cornell a trouvé peu de résistance naturelle à une nouvelle thérapie par le VIH appelée Lenacapavir dans une population de patients en Ouganda.
L'étude, publiée le 30 janvier dans le Journal of Antimicrobial Chemiothérapie, ajoute à des preuves croissantes que le Lenacapavir pourrait être un nouvel outil puissant dans l'arsenal mondial anti-VIH. Environ 1,5 million de personnes vivent avec le VIH en Ouganda.
Nos données montrent que seulement 1,6% des individus étudiés vivent avec des souches de VIH qui ont des mutations de résistance associées au lénacapavir connues. C'est important car cela montre que le lénacapavir est probablement efficace contre les souches de VIH circulant en Afrique de l'Est. «
Dr Guinevere Lee, auteur principal, Professeur adjoint de virologie en médecine, Weill Cornell Medicine
Depuis les années 1990, les combinaisons de médicaments contre le VIH ciblant différentes étapes du cycle de vie du virus ont pu réduire la charge virale chez les patients à des niveaux presque indétectables. Mais la résistance aux médicaments est une préoccupation croissante car le virus a évolué des moyens de contrecarrer les thérapies existantes. Le lénacapavir, cependant, est le premier médicament à perturber la couche de capside protectrice entourant le matériel génétique du VIH (ARN), bloquant la capacité du virus à se reproduire et à être transmis d'une personne à l'autre.
Le traitement deux fois par an avec du lénacapavir a été efficace chez les patients qui n'ont jamais été traités et ceux qui ont des souches de VIH résistantes à d'autres médicaments. L'année dernière, les essais cliniques ont montré que les injections de lénacapavir étaient 100% efficaces pour prévenir l'infection par le VIH chez les femmes en Afrique subsaharienne, qui étaient séropositifs.
Cependant, peu d'informations étaient disponibles sur la résistance préexistante au lénacapavir dans des souches de VIH-1 moins bien étudiées comme le sous-type A1 et D, qui sont plus fréquentes en Afrique orientale et australe. Les souches de sous-type B du VIH-1, qui affectent principalement l'Europe et les États-Unis, ont rarement des mutations préexistantes qui provoqueraient une résistance aux médicaments au lénacapavir.
Le Dr Lee et ses collègues de l'Université des sciences et technologies de Mbarara en Ouganda et au Massachusetts General Hospital de Boston ont aidé à combler cette lacune. Ils ont séquencé les protéines de capside des sous-types du VIH-1 A1 et D de 546 patients ougandais, qui n'avaient jamais utilisé de traitement antirétroviral auparavant. Cette approche a permis aux enquêteurs d'examiner les variantes virales en circulation naturelle.
Ils ont constaté qu'aucun des patients n'avait de mutations génétiques qui conduiraient à une principale résistance au lénacapavir. Seuls neuf participants avaient des mutations de résistance au lénacapavir mineures qui pourraient réduire en partie l'efficacité, mais pas assez pour provoquer une résistance totale au médicament.
« Notre étude soutient l'efficacité potentielle de Lenacapavir dans cette région. Alors que le Lenacapavir est déployé en Afrique de l'Est, d'autres études devront surveiller l'émergence de souches résistantes aux médicaments », a déclaré le Dr Lee. « Il est important que nous assurons que la recherche sur le VIH atteigne les communautés sous-étudiées où des souches virales uniques circulent. »
Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health Grants, R01 MH054907, R01 AI162221, R21 AI150398, P30 AI027763 et K23 AI143470.
