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Actualités médicales

La combinaison de médicaments révolutionnaires cible la mutation KRAS dans le cancer du poumon

La recherche de l'OSU met en lumière la façon dont les cellules cancéreuses malignes changent de forme

Une percée dans le traitement du cancer du poumon peut être à l'horizon. Les scientifiques de VCU Massey Comprehensive Cancer Center ont découvert une puissante thérapie combinée tirant parti d'un médicament approuvé par Sotorasib-An sur le marché et d'un médicament expérimental appelé FGTI-2734, ce qui pourrait rendre la médecine précis plus efficace pour les patients présentant une forme hautement résistante de cancer du poumon. L'étude, présentée sur la couverture du Journal of Thoracic Oncologyrévèle un changement de jeu potentiel pour les patients luttant contre les tumeurs avec le pilote de mutation KRAS G12C-A dans environ 14% des cancers du poumon non à petites cellules.

Les médicaments approuvés par la FDA, Sotorasib et Adagrasib ont donné un nouvel espoir à certains patients en ciblant cette mutation KRAS G12C, mais la majorité des tumeurs ripostent, soit résistant au traitement dès le début, soit en rechute en quelques mois. C'est là que la dernière découverte de Massey, dirigée par Said M. Sebti, Ph.D., directrice associée du Cancer Center pour la recherche fondamentale et la présidente de la famille de Lacy en recherche sur le cancer, offre une nouvelle solution potentielle.

En combinant Sotorasib avec FGTI-2734, co-inventé par Sebti alors qu'il était au Moffitt Cancer Center et à Andrew Hamilton, Ph.D., alors qu'il était à l'Université de Yale, les chercheurs Massey ont fermé la capacité du cancer à développer une résistance. Le FGTI-2734 bloque la localisation de la membrane RAS de type sauvage des cellules cancéreuses, interdisant un processus cellulaire appelé réactivation ERK, où ERK appartient à une famille d'enzymes qui régule la communication au sein des cellules. Les cellules cancéreuses utilisent la réactivation ERK pour échapper au traitement Sotorasib. Le résultat: les cellules cancéreuses paniquent et meurent.

Cela pourrait être un changement de paradigme dans la façon dont nous traitons le cancer du poumon. Nous espérons donner aux patients une chance de se battre contre la résistance. « 

A déclaré M. Sebti, Ph.D., professeur, Département de pharmacologie et de toxicologie, VCU School of Medicine

Bien que ces résultats aient été observés dans les études de laboratoire utilisant des tumeurs dérivées du patient, l'équipe Massey travaille à assurer l'approbation de la FDA pour les essais cliniques – une étape cruciale pour apporter cette innovation aux patients.

« Le rêve de chaque chercheur dans ce noble domaine de recherche est d'avoir un réel impact sur les patients cancéreux », a ajouté Sebti. « Cette découverte peut réaliser ce rêve en entraînant finalement de meilleurs résultats et des vies plus longues pour les personnes confrontées au cancer du poumon. »

Le rédacteur en chef du Journal of Thoracic Oncology l'auteur d'une ventilation de cette recherche dans le numéro de mars de la revue, et un groupe de scientifiques internationaux a écrit un éditorial d'accompagnement détaillant leur point de vue sur ces résultats.

Les collaborateurs de Sebti sur cette étude comprennent les membres de son laboratoire Aslamuzzaman Kazi, Ph.D., Hitesh Vasiyani, Ph.D., et Deblina Ghosh, Ph.D., du Département de pharmacologie et de toxicologie à la VCU School of Medicine; Jose Trevino, MD, Rachit Shah, MD, et Vignesh Vudatha, MD, du Département de chirurgie de la VCU School of Medicine; et Dipankar Bandyopadhyay, Ph.D., du Département de biostatistique de la VCU School of Medicine.

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