Les chercheurs ont conçu une approche efficace pour fabriquer des porteurs de nano-aériens basés sur PTS avec l'administration de médicaments gradués et la dégradation de l'ECM pour une chimio-immunothérapie contre le cancer. En bref, des pts intacts sans noyaux cellulaires, extraits de souris porteurs de tumeurs, chargés de DOX et servaient de vaisseau-mère (pts @ dox). Pendant ce temps, l'ECM Destroyer Haase a été réticulé avec du succinimide bis-n-hydroxy (NHS-SS-NHS) pour former des nanosphères (HAWS) sensibles à l'oxat Carrier nano-aérien basé sur PTS PTS @ dox / hangs @ gal.
Les caractéristiques physiologiques normales des pts hôtes, y compris leur excellente capacité de ciblage pour les tumeurs métastatiques et orthotopiques, ne sont pas perturbées par les nanosystèmes fonctionnels. L'interaction entre PTS @ dox / hangs @ gal and tumeurs donne lieu à l'activation de PTS, atteignant la livraison ciblée continue de DOX aux tumeurs, induisant la transition des tumeurs froides aux tumeurs chaudes et favorisant le recrutement de cellules immunitaires. Simultanément, les nanosphères externes se désintégrent à partir de pts @ dox / hangs @ gal, libérant Galunisertib et hyaluronidase dans la matrice extracellulaire pour soulager la tolérance immunitaire et ouvrir un canal à grande vitesse pour l'infiltration tumorale des cellules immunitaires et la pénétration profonde de la tumeur du nanosystème. Par conséquent, PTS @ dox / Hangs @ GAL a non seulement renforcé efficacement la réponse immunitaire antitumorale par la chimio-immunothérapie auto-reconnue par les tumeurs tumorales et l'administration de médicaments gradué, mais a également réduit les métastases tumorales in vivo.
Dans cette étude, l'équipe a développé un porte-nano-aérien basé sur PTS avec des DOX à charge en interne et des nanosphéroïdes liés à la réduction à l'extérieur de la réduction à l'extérieur chargés de GAL ont été développés pour une chimio-immunothérapie tumorale précise. The in vitro and in vivo results collectively demonstrate that the Pts@DOX/HANGs@Gal nanoplatform, not limited by tumor heterogeneity not only possesses excellent tumor targeting and precise hierarchical delivery traits, but also effectively reinforces the antitumor immune response and relieves the immunosuppressive microenvironment via the combination of chemotherapy and immunotherapy with a remodeled ECM, leading à un effet antitumoral prometteur avec un temps de survie prolongé et une réduction des métastases tumorales. Cette étude présente des nanovésicules prometteuses à base de PTS pour un traitement précis du cancer.
