Un essai clinique à grande échelle, international, multicentrique, de phase 3 de l'aspirine pour la prévention secondaire du cancer colorectal a conclu. Dirigée par les cliniciens-scientifiques de Singapour, l'essai ASCOLT (Aspirine après avoir terminé l'essai de thérapie adjuvante standard pour le cancer colorectal) est la première étude de phase 3 à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'aspirine pour prévenir la récidive du cancer colorectal après une chirurgie de soins et un traitement de chimiothérapie adjuvant. L'étude a été publiée dans La gastroentérologie et l'hépatologie du Lancet en ligne en janvier 2025, et figure sur la couverture du numéro d'impression de mars 2025 du Journal.
Les résultats d'Ascolt rapportent que l'aspirine n'améliore pas statistiquement la survie sans maladie chez tous les patients. Pourtant, ils montrent clairement une tendance constante de l'aspirine améliorant la survie sans maladie et la survie globale au fil des ans. En janvier 2025, le même mois que les résultats d'Ascolt ont été publiés, les résultats positifs d'une étude de phase 3 sur les patients atteints de cancer colorectal en Europe du Nord avec un Pik3ca La mutation – en utilisant de l'aspirine pour la prévention secondaire après une chirurgie et une chimiothérapie adjuvante – a été annoncée, indiquant que l'aspirine prise jusqu'à 3 ans est efficace chez les personnes atteintes de mutation. L'essai Alascca a montré que l'utilisation d'aspirine dans cette population cancéreuse colorectale spécifique pourrait réduire la récidive de plus de 50%, un avantage très significatif. Ensemble, ces deux études historiques annoncent un rôle potentiel de l'aspirine dans la réduction de la récidive du cancer colorectal dans un sous-groupe spécifique.
Sommaire
Pourquoi l'aspirine pour la récidive du cancer?
Au cours des 20 dernières années, il n'y a eu aucune progression thérapeutique pour traiter le cancer colorectal réséqué afin de réduire le risque de récidive. Tous les essais, y compris ceux dirigés par de grandes sociétés pharmaceutiques qui ont ajouté des anticorps biologiques à la chimiothérapie standard, n'ont pas encore amélioré les résultats de survie chez ces patients.
En 2008, les chercheurs de cliniciens seniors du National Cancer Center Singapore (NCCS), le professeur Toh Han Chong et le Dr John Chia, ont conceptualisé Ascolt comme un essai contrôlé randomisé pour tester l'efficacité et la sécurité de l'utilisation de l'aspirine pour prévenir la récidive du cancer colorectal chez les patients qui avaient terminé la norme de la chirurgie de soins et la chimiothérapie adjuvante. L'essai ASCOLT a été entraîné par trois motivations principales, (1) l'aspirine est peu coûteuse et largement accessible, (2) un besoin urgent de tester les médicaments réutilisés, tels que l'aspirine, pour la chimioprévention à mesure que les coûts des médicaments contre le cancer montent en flèche et (3) la recherche a montré le potentiel de l'aspirine pour réduire les polypes du côlon et le risque de développement du cancer colorectal.
L'aspirine fonctionne en inhibant l'activité des enzymes de la cyclooxygénase (COX) 1 et 2, qui sont responsables de la provoquer une inflammation. Des études observationnelles antérieures ont montré que l'aspirine réduit les polypes intestinaux chez les individus en bonne santé avec des polypes antérieurs, ainsi que la réduction des polypes chez les survivants du cancer colorectal. Il a été prouvé que l'aspirine réduit l'incidence du cancer du côlon chez les patients atteints du syndrome de Lynch dans un grand essai randomisé de phase 3. Cependant, il y avait peu de données concernant le potentiel de l'aspirine à réduire le risque de cancer chez les patients qui avaient déjà reçu un diagnostic de cancer colorectal.
ASCOLT: Un essai mondial entraîné par les cliniciens-investigateurs
L'essai ASCOLT, un essai clinique de phase 3 international, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo recruté et attribué au hasard 1 587 patients atteints d'un cancer colorectal qui avaient terminé la thérapie standard à l'un des deux groupes – l'un recevant 200 mg de l'aspirine quotidiennement, l'autre d'un placebo – pendant trois ans ou jusqu'à ce qu'ils subissent des effets secondaires de virebilité, un recurrence de cancer, un décès ou une discontinement de l'étude. Parmi ces patients, 1 550 participants ont été inclus dans la population d'analyse.
Ascolt a couru entre 2009 et 2021 et a été mené dans 66 hôpitaux dans 11 pays et territoires, notamment l'Australie, la Chine, l'Inde, l'Indonésie, la Malaisie, la Nouvelle-Zélande, l'Arabie saoudite, Singapour, le Sri Lanka, la Corée du Sud et Taiwan. Deux grands consortiums: Indox Research Network, un partenariat entre l'Institut de médecine du cancer de l'Université d'Oxford et les neuf meilleurs centres de cancer complets de l'Inde, notamment AIMS (All India Institute of Sciences Medical Sciences) et le Tata Memorial Hospital à Mumbai, et l'Australasian Gastro-Intistinal Trials Group (AGITG) étaient des membres clés de l'essai ASCOLT.
L'ambitieuse étude mondiale à grande échelle a été confrontée à de nombreux défis, notamment la coordination de la logistique des essais dans plusieurs pays et territoires, en naviguant sur les restrictions pandémiques Covid-19 et en collectant des fonds suffisants. Étant donné qu'Ascolt était un essai initié par les enquêts, un soutien de financement supplémentaire garanti par le professeur Toh et le Dr Chia était une bouée de sauvetage vitale pour soutenir les opérations, l'achèvement et le suivi de plus de 15 ans.
Un résultat négatif avec une doublure argentée
Les résultats de l'essai ASCOLT n'ont pas respecté son critère d'évaluation principal car aucune différence statistiquement significative n'a été observée pour la survie sans maladie pour les patients atteints d'un cancer colorectal qui avait terminé la thérapie standard, par rapport au placebo. Pourtant, ASCOLT a démontré une tendance claire et cohérente au fil des ans, bien qu'une petite, de bénéfice de survie sans maladie et globale de l'aspirine par rapport au placebo. Surtout, ASCOLT a montré que l'aspirine jusqu'à 3 ans était bien tolérée sans effets secondaires significatifs. En fait, le profil d'effet secondaire pour l'aspirine était comparable à celui du groupe placebo.
Les données précédentes suggèrent que des caractéristiques moléculaires spécifiques, y compris le Pik3ca La mutation et l'expression de COX2 dans les tissus du cancer colorectal pourraient identifier les individus qui pourraient potentiellement bénéficier le plus de l'aspirine pour réduire la récidive du cancer colorectal. En janvier 2025, les résultats de l'essai d'Alascca, qui recrute des patients en Suède, au Danemark, en Finlande et en Norvège, ont montré que l'utilisation d'aspirine chez les patients atteints de patients atteints Pik3ca-Le cancer colorectal muté a réduit le risque de récidive de plus de 50% par rapport au placebo. Il s'agit du premier essai prospectif à démontrer que l'aspirine peut cibler efficacement un sous-ensemble sélectionné par les biomarqueurs pour réduire la récidive du cancer colorectal.
Ensemble, Ascolt et Alascca fournissent des informations cruciales sur l'utilisation de l'aspirine comme thérapie adjuvante pour le cancer colorectal et catalysent les prochaines étapes pour des recherches et une validation plus approfondies. Les dirigeants dans le domaine prévoient que dans le futur aspirine futur fera partie du régime de traitement pour le cancer colorectal à un stade précoce dans un sous-ensemble identifié par les biomarqueurs – réduisant la récidive et améliorant les taux de guérison. Ce sera un prestation de santé mondiale percutante qui fait une différence positive dans l'un des cancers les plus courants du monde.
Étapes suivantes pour les chercheurs et chercheurs cliniques de l'ASCOLT
« Ascolt jette les bases et identifie le rôle de l'aspirine dans une population identifiée plus sélectionnée pour réduire le risque de récidive du cancer colorectal après une chirurgie standard et une chimiothérapie », a déclaré La gastroentérologie et l'hépatologie du Lancet Le professeur principal de l'étude, Toh, consultant principal, Division of Medical Oncology, et chef de la direction adjoint (Partenariats stratégiques), NCCS. « Nous avons déjà commencé à analyser des cibles moléculaires prometteuses, comme le Pik3ca Mutation et expression de COX2 dans la cohorte des patients d'Ascolt, travaillant en étroite collaboration avec les collègues du consortium Ascolt d'Australie et de la Nouvelle-Zélande. Les résultats d'Alascca sont passionnants pour son avantage frappant de l'aspirine dans une population scandinave, mais il est toujours important de confirmer si ces résultats peuvent être validés dans des populations ethniques plus diverses. «
Il est impératif que les consortiums académiques mondiaux continuent de construire et de mener de grands essais posant des questions clés telles que la question de savoir si des médicaments abordables et hors parente peuvent apporter des bénéfices aux patients cancéreux et aux patients dans de nombreux types de maladies. S'ils sont utiles, ces médicaments offriront de puissants avantages mondiaux pour la santé, en particulier aux patients des pays à revenu faible et intermédiaire (LMIC). «
Le professeur Toh Han Chong, consultant principal, Division of Medical Oncology, et directeur général adjoint (partenariats stratégiques), NCCS
« Avec tous nos efforts combinés, nous allons définir le rôle de l'aspirine dans le traitement des cancers établis », a déclaré le premier auteur de l'étude, le Dr Chia, qui est maintenant oncologue médical en pratique privée. « C'est incroyablement important car l'aspirine est très abordable et pourrait bien s'avérer être le traitement contre le cancer le plus rentable de l'avenir.
