Un médicament candidat, auparavant réussi à traiter les maladies hépatiques grasses graves, réduit l'athérosclérose – un principal moteur de mort cardiovasculaire dans le monde – chez les grands mammifères, suggère une étude.
DT-109 a limité la formation de plaques athérosclérotiques dans l'aorte et les artères coronaires des primates non humains.
Le composé d'acides aminés a été développé à l'Université du Michigan.
Ce tripeptide à base de glycine a également arrêté des processus critiques qui conduisent à une calcification vasculaire, un catalyseur significatif du raidissement artériel et de l'instabilité de la plaque.
Les résultats de l'étude, menés en partenariat avec Xi'an Jiaotong University Health Science Center, sont publiés dans Transduction du signal et thérapie ciblée.
L'athérosclérose et la calcification vasculaire restent parmi les principales menaces mondiales de santé, mais les médicaments de la norme de soins actuels ne parviennent pas à les résoudre efficacement.
Le DT-109 a démontré une capacité remarquable à contrer la progression de l'athérosclérose, une réalisation qui détient un immense potentiel thérapeutique. «
Eugene Chen, MD, Ph.D., Co-Senior Auteur de l'étude et Frederick GL Huetwell Professeur de médecine cardiovasculaire, Université de Michigan Medical School
L'équipe de Chen a développé le DT-109 en 2019 après avoir découvert que le métabolisme de la glycine altérée peut provoquer une maladie hépatique non alcoolique.
Dans une étude en 2023 publiée dans Métabolisme cellulaireLe composé a inversé l'accumulation de graisse et a empêché des cicatrices dans le foie des souris et des primates non humains qui avaient développé la forme la plus grasse de la stérate hépatique, la stéatohépatite non alcoolique.
La maladie stéatotique hépatique associée au dysfonctionnement métabolique renommé Nash en 2023 – affecte près de 7% de la population mondiale.
La condition est fortement associée à un risque élevé d'athérosclérose, ce qui augmente la probabilité d'événements potentiellement mortels comme la crise cardiaque et l'AVC.
« L'émergence du DT-109 en tant que médicament à double action capable de traiter à la fois la purée et les complications vasculaires associées à l'athérosclérose marquent une progression significative dans le paysage de traitement », a déclaré Jifeng Zhang, Ph.D., co-auteur et professeur de recherche en médecine cardiovasculaire à l'école de médecine UM.
« Il existe une demande significative mais limitée d'options pour des thérapies médicamenteuses efficaces pour traiter la purée, ce qui laisse une lacune critique dans les traitements médicaux qui peuvent traiter efficacement la dysfonction hépatique et ses effets cardiovasculaires. »
Au cours de l'étude 2025, les chercheurs ont nourri les primates non humains un régime riche en cholestérol pendant 10 mois avant de les traiter avec le DT-109 oral.
En plus de supprimer la formation de plaques athérosclérotiques, le DT-109 a réprimandé une inflammation chronique associée à la calcification des artères.
Cela s'est produit en partie en réduisant la signalisation de la protéine « inflammasome » NLRP3, qui joue un rôle nécessaire dans la calcification vasculaire.
« Ces résultats sont d'une importance particulière car ils suggèrent que le DT-109 pourrait non seulement réduire les lésions athérosclérotiques, mais également empêcher la calcification vasculaire qui exacerbe la rigidité artérielle et la vulnérabilité de la plaque dans l'athérosclérose avancée », a déclaré Chen.
« Cela présente l'occasion de résoudre la racine du problème, plutôt que de gérer les complications au fur et à mesure. »
La norme de soins actuelle pour le traitement de l'athérosclérose implique principalement des médicaments hypolipides, comme les statines et les inhibiteurs de PCSK9, pour gérer les taux de cholestérol.
Ces traitements, dit Chen, ne parviennent pas à prévenir la calcification vasculaire et la progression de l'athérosclérose et laissent les patients à risque continu d'événements cardiovasculaires.
L'utilisation de modèles de primates non humains dans ces études, note les chercheurs, présentent un avantage distinct qui pourrait accélérer les évaluations de DT-109.
Par rapport aux souris génétiquement modifiées, les primates présentent une représentation plus précise de l'athérosclérose humaine et du dysfonctionnement métabolique.
« Nos résultats dans les modèles de primates non humains renforcent le potentiel de traduction clinique réussie, offrant de l'espoir dans un paysage de la maladie actuellement dépourvu de traitements efficaces », a déclaré Chen.
« Compte tenu de sa capacité à réduire les lésions hépatiques, à moduler le métabolisme des lipides et à inhiber les voies inflammatoires stimulant l'athérosclérose, le DT-109 est positionné comme un candidat révolutionnaire pour les essais cliniques, avec le potentiel d'améliorer considérablement les résultats des patients et de réduire les risques associés aux événements cardiovasculaires dans les personnes atteintes de la purée. »
