Sommaire
Contexte et objectifs
La capsule Huo Xue Tong Luo (HXTL) a été cliniquement utilisée pour traiter l'ostéonécrose de la tête fémorale, de l'ostéoporose et d'autres maladies osseuses et articulaires avec des effets prometteurs. Notre étude précédente a montré que HXTL peut favoriser l'ostéogenèse dans les cellules souches mésenchymateuses en inhibant l'expression du LNCRNA-Miat par des modifications des histones. Cependant, le mécanisme par lequel HXTL traite l'ostéoporose postménopausique (PMOP) reste flou. Dans cette étude, nous avons utilisé la prédiction du mécanisme basé sur la pharmacologie de réseau, l'amarrage moléculaire et la validation pharmacologique pour étudier le mécanisme de HXTL dans le traitement du PMOP.
Méthodes
Les cibles candidats clés et les voies de signalisation pertinentes de HXTL pour le traitement PMOP ont été prédites à l'aide de la pharmacologie du réseau et de l'analyse d'amarrage moléculaire. Les cellules RAW264.7 ont été utilisées pour Western blot pour valider les voies mécanistes prévues. Les ovaires des souris ont été retirés chirurgicalement pour simuler PMOP. L'effet de HXTL sur le PMOP a été évalué à l'aide de coloration à la phosphatase acide résistante au tartrate et à des tests immunohistochimiques in vivo.
Résultats
L'analyse de pharmacologie du réseau a suggéré que HXTL interagissait avec 215 cibles clés liées à PMOP, affectant principalement la voie de signalisation PI3K-AKT. L'amarrage moléculaire a montré que les principaux composants de HXTL présentaient une forte affinité de liaison à NFATC1, P-PI3K et P-AKT1. De plus, notre en vitro Les résultats ont confirmé que HXTL supprimait la voie de signalisation PI3K-AKT. In vivoLui et les résultats de la coloration à l'acide phosphatase résistant aux tartrates ont montré que le HXTL inhibait la formation d'ostéoclastes et la masse osseuse protégée.
Conclusions
Cette recherche a démontré que le HXTL pourrait inhiber la formation des ostéoclastes et empêcher la perte osseuse induite par l'ovariectomie chez la souris en inhibant la voie de signalisation PI3K-AKT. Ces résultats fournissent des preuves importantes de l'application clinique de HXTL dans le traitement du PMOP.
