Une étude internationale dirigée par le Centre de cancer de l'Université du Colorado a découvert pourquoi un traitement largement utilisé pour la leucémie myéloïde aiguë (AML) ne fonctionne pas pour tout le monde. Les résultats pourraient aider les médecins à mieux correspondre aux patients avec les thérapies les plus susceptibles de travailler pour eux.
L'étude a été publiée aujourd'hui dans Découverte du cancer du sang.
Les chercheurs ont analysé les données de 678 patients atteints de LMA, le plus grand groupe étudié à ce jour pour ce traitement et a constaté que les mutations génétiques et la maturité des cellules de leucémie affectent la façon dont les patients réagissent à une combinaison de médicaments de vénétoclax et d'agents hypométhylat (HMA).
Les thérapies à base de venetoclax sont désormais le traitement le plus courant de la LMA nouvellement diagnostiquée. Mais tous les patients ne réagissent pas de la même manière. Notre objectif était de comprendre pourquoi et de donner aux médecins de meilleurs outils pour prédire les résultats au début. «
Daniel Pollyea, MD, MS, professeur de médecine à la CU School of Medicine de l'Université du Colorado Anschutz Medical Campus
La LMA est un cancer à croissance rapide du sang et de la moelle osseuse, le plus souvent observé chez les personnes âgées. De nombreux patients ne peuvent pas tolérer la chimiothérapie traditionnelle, donc les médecins les traitent avec Venetoclax plus HMA. Cette combinaison a amélioré la survie pour beaucoup, mais certains patients rechutent ou ne répondent pas.
L'étude a révélé que les patients présentant un certain type de LMA, appelé «monocytaire», avaient des résultats pires, surtout s'ils n'avaient pas de mutation génétique utile appelée NPM1. Ces patients étaient également plus susceptibles de transporter d'autres mutations, telles que KRAS, qui sont liées à la résistance aux médicaments.
« Les patients atteints de LMA monocytaire et sans mutation NPM1 étaient presque deux fois plus susceptibles de mourir de la maladie », a déclaré Pollyea. « Donc, il ne s'agit pas seulement des mutations génétiques, il s'agit également de savoir à quel point les cellules cancéreuses sont développées lorsque le traitement commence. »
Des recherches antérieures se sont souvent concentrées uniquement sur les mutations génétiques ou le type de cellule. L'équipe de Pollyea a examiné les deux, leur donnant une compréhension plus claire de la façon dont ces deux facteurs fonctionnent ensemble pour influencer la réponse au traitement.
« Nous avons appris que certaines cellules cancéreuses trouvent essentiellement une porte arrière pour échapper au traitement », a déclaré Pollyea. « En identifiant comment et pourquoi cela se produit, nous pouvons commencer à concevoir des thérapies qui ont fermé ces itinéraires d'évasion. »
Pour les médecins, cette recherche offre une nouvelle façon puissante de classer les patients atteints de LMA par risque, ce qui signifie qu'ils peuvent mieux prédire qui est susceptible de répondre à la venetoclax et qui pourrait avoir besoin d'une autre approche.
« Il s'agit d'une étape majeure vers la médecine personnalisée dans la LMA », a déclaré Pollyea. « Nous nous rapprochons d'un monde où nous pouvons regarder la leucémie d'un patient le premier jour et savoir quelle thérapie leur donne les meilleures chances et finalement améliorer les taux de survie. »
Pollyea et son équipe s'efforcent d'étendre l'étude avec encore plus de données sur les patients et espèrent concevoir un essai clinique qui utilise ce modèle pour guider les décisions de traitement.
Les autres institutions qui ont contribué à l'étude comprennent le Knight Cancer Institute de l'Oregon Health and Science University; Hôpital Lyon Sud à Pierre-Bénite, France; Chu Clermont-Ferrand, France; Saint Priesten à Jarez, France; et le Lineberger Comprehensive Cancer Center de l'Université de Caroline du Nord.
