De nouvelles recherches utilisant des données d'assurance américaines révèlent que les personnes atteintes de HSV-1 sont confrontées à une plus grande probabilité de maladie d'Alzheimer et suggèrent que les médicaments antiviraux pourraient aider à réduire ce risque.
Étude: Association entre le virus de l'herpès simplex de type 1 et le risque de maladie d'Alzheimer: une étude rétrospective cas-témoins. Crédit d'image: Kateryna Kon / Shutterstock
Les données du monde réel américain à grande échelle (RWD) fournissent des preuves supplémentaires d'une association entre l'infection par le virus de l'herpès simplex (HSV-1) et le développement de la maladie d'Alzheimer (AD) et souligne le potentiel d'utiliser des thérapies anti-hépétissantes comme peut-être protectrices contre la MA et la détrier connexe.
Un récent BMJ ouvert L'étude des États-Unis a étudié l'association entre le HSV-1 et la MA en utilisant RWD.
Sommaire
La maladie d'Alzheimer et l'herpèsvirus
L'AD est une maladie neurodégénérative chronique et progressive qui affecte la pensée, le raisonnement et la mémoire d'un individu. Près de 60% à 80% des personnes atteintes de la MA développent une démence, ce qui provoque des charges de santé à long terme. À l'heure actuelle, environ 35,6 millions de personnes dans le monde ont reçu un diagnostic de démence, et l'augmentation rapide est attribuée à une population vieillissante. Pour lutter contre l'incidence croissante de la MA dans le monde, il existe un besoin urgent d'interventions efficaces.
Les individus atteints de MA et de démence apparentée développent un agrégat de protéines toxiques caractéristique, les τ enchevêtrement neurofibrillaires et les plaques amyloïdes-β (Aβ) du système nerveux central étant des caractéristiques pathologiques. Une étude précédente a révélé le rôle des agents pathogènes exogènes, en particulier le HSV-1, dans le développement de la MA.
Le HSV-1 est une infection virale courante qui se produit principalement dans la population mondiale entre 0 et 49 ans. La plupart des enfants qui contractent cette infection peuvent rester asymptomatiques. Le HSV-1 établit la latence dans les ganglions du trijumeau et présente des réactivations symptomatiques périodiques, provoquant des maladies oculaires, des ulcérations orales et rarement la méningoencéphalite.
Une étude de modèle de souris a indiqué que l'infection à HSV-1 conduit au dépôt d'Aβ et à d'autres altérations liées à la MA. En outre, la réactivation expérimentale de l'infection à HSV-1 a provoqué des altérations des caractéristiques pathologiques d'une manière sensible à la dose. Plusieurs études du monde réel ont montré que les patients diagnostiqués avec du HSV-1 et d'autres virus neurotropes apparentés sont plus à risque de développer une démence. Fait intéressant, des études menées à Taïwan, en Suède et en France ont démontré des effets protecteurs des anti-hérématiques contre la démence.
Les scientifiques ont indiqué la nécessité d'une étude à grande échelle basée sur des données réelles pour valider le rôle du HSV-1 dans le développement de la MA et les effets thérapeutiques des anti-hérétiques contre la démence.
À propos de l'étude
L'étude de contrôle cas-témoin rétrospective actuelle a utilisé des données réelles à l'échelle nationale basées sur les États-Unis pour démontrer l'association entre le HSV-1 et la MA et la démence liée à l'AD (ADRD), y compris la maladie de Pick, les corps de Lewy, la démence frontotemporale, la démence vasculaire et la démence non spécifiée.
Toutes les données pertinentes concernant les patients hospitalisées et les patients externes et les prescriptions de médicaments administrés ont été obtenus auprès d'Iqvia Pharmetrics Plus, la plus grande base de données de revendications commerciales aux États-Unis, comprenant plus de 215 millions de candidats depuis 2006. Étant donné que l'étude repose sur des données de réclamation administrative, elle sous-estime probablement la véritable prévalence de HSV-1, qui est souvent comme appuyant comme apparenté et peut-être diagnostiqué ou non enregistré. Cela signifie que la proportion de diagnostics de HSV-1 capturés dans cette étude est bien inférieure à la prévalence réelle de la population générale, qui est estimée à environ les deux tiers pour ceux de moins de 50 ans. De plus, les individus de plus de 65 ans sont sous-représentés dans cet ensemble de données.
Les cas avec AD ou ADRD ont été appariés à ceux qui n'ont pas d'antécédents de troubles neurologiques (contrôle) dans un rapport 1: 1 sur le sexe, l'âge, la région, l'année d'entrée de la base de données et les numéros de visite des soins de santé hospitaliers et ambulatoires. Deux ensembles de correspondance et d'analyses ont été effectués. La date d'indexation des cas était la date où les patients ont été diagnostiqués avec AD / ADRD pour la première fois entre le 1er janvier 2006 et le 30 juin 2021. Pour les témoins appariés, tous les candidats devaient être de 50 ans ou plus à la date d'indexation. Les individus diagnostiqués avec du HSV-1 et d'autres herpèsvirus, tels que le HSV-2 et le cytomégalovirus (CMV), avant l'enregistrement de la date d'index.
Résultats de l'étude
La présente étude a identifié 395 654 patients atteints de MA, dont 344 628 répondaient aux critères d'éligibilité. Ces candidats ont été appariés aux contrôles. La plupart des groupes publicitaires étaient des femmes, avec un âge moyen de 73 ans. Les patients atteints de publicité appartiennent à une grande zone géographique uniformément distribuée.
La plupart des patients atteints de MA avaient plus de comorbidités et des temps de suivi plus courts par rapport aux individus du groupe témoin. L'étude actuelle a observé que 1 507 (0,44%) patients atteints de MA avaient également des antécédents de diagnostic de HSV-1, contre 823 (0,24%) sujets témoins.
L'analyse de régression logistique conditionnelle a révélé que le diagnostic du HSV-1 était associé à la MA avec un rapport de cotes (OR) ajusté de 1,80. Une analyse stratifiée a démontré que cette association était de plus en plus importante dans les groupes d'âge plus âgés. Des observations similaires ont également été documentées dans la population de l'étude ADRD. Cette étude a particulièrement trouvé une association entre HSV-2 et VZV avec AD, similaire au HSV-1, alors qu'aucune différence significative n'a été observée pour le CMV.
Une analyse des sous-ensembles a démontré que 40% des 2 330 patients ayant des antécédents de HSV-1 qui ont reçu des médicaments anti-herpétiques étaient à un risque relatif plus faible de développer une MA (HR ajustée 0,83, IC à 95% 0,74 à 0,92) par rapport à ceux qui n'utilisaient pas d'anti-herpétiques. Il est important de noter que ce rapport de risque reflète une réduction relative des risques au sein du groupe d'individus diagnostiqués avec du HSV-1, plutôt que dans la population générale. Cependant, cette association observée n'établit pas que les médicaments anti-héraptiques empêchent la maladie d'Alzheimer; D'autres études sont nécessaires pour déterminer s'il existe une relation causale.
Conclusion
La présente étude fournit des preuves supplémentaires d'une association entre l'infection symptomatique du HSV-1 et la MA en utilisant des données réelles à grande échelle. Plus important encore, il souligne que les thérapies anti-héraptiques étaient associées à un risque réduit de MA chez les personnes diagnostiquées avec du HSV-1. Cependant, cette étude ne peut établir qu'une association, pas une causalité et plusieurs limites, notamment sous-diagnostic de la maladie du HSV-1 et de l'Alzheimer, de la mauvaise classification et de la sous-représentation des adultes plus âgés. Les résultats suggèrent également que l'impact neurodégénératif du HSV-1 devient plus apparent avec l'âge et l'exposition cumulative. À l'avenir, davantage de recherches sont nécessaires pour élucider si la suppression des virus neurotropes peut modifier l'histoire naturelle de la MA et de l'ADRD.
