La septicémie est lorsque le système immunitaire dépasse sa réaction inflammatoire à une infection, si fortement que les organes vitaux commencent à s'arrêter. C'est mortel: chaque année aux États-Unis seulement, environ 750 000 patients sont hospitalisés pour une septicémie, dont environ 27% meurent. Dans environ 15% des cas, la septicémie aggrave en choc septique, caractérisée par une pression artérielle dangereusement basse et une réduction du flux sanguin vers les tissus. Le risque de décès par choc septique est encore plus élevé, entre 30% et 40%.
Les patients antérieurs avec une septicémie sont traités, meilleur est leurs prospects. En règle générale, ils reçoivent des antibiotiques, des fluides intraveineux et des vasopresseurs pour augmenter la pression artérielle. Mais maintenant, une grande étude de cohorte en Frontières en immunologie a montré pour la première fois que le traitement supplémentaire par des statines pourrait augmenter leurs chances de survie.
Notre grande étude de cohorte appariée a révélé que le traitement avec des statines était associé à un taux de mortalité de 39% plus faible pour les patients gravement malades avec septicémie, lorsqu'ils sont mesurés plus de 28 jours après l'admission à l'hôpital. »
Dr Caifeng Li, auteur et professeur agrégé de l'étude, Hôpital général de l'Université médicale de Tianjin, Chine
Les statines sont surtout connues comme un traitement protecteur contre les maladies cardiovasculaires, qui fonctionnent en abaissant le «mauvais» cholestérol LDL et les triglycérides et en augmentant le «bon» cholestérol HDL. Mais il a été démontré qu'ils apportent une pléthore d'avantages supplémentaires, ce qui explique l'intérêt naissant pour leur utilisation comme thérapie supplémentaire pour les troubles inflammatoires, y compris la septicémie.
Pas seulement abaisser le cholestérol
« Les statines ont des propriétés anti-inflammatoires, immunomodulatrices, antioxydantes et antithrombotiques. Ils peuvent aider à atténuer la réponse inflammatoire excessive, restaurer la fonction endothéliale et montrer des activités antimicrobiennes potentielles », a déclaré Li.
Les auteurs ont obtenu leurs données de la base de données publique d'information médicale pour les soins intensifs-IV-IV (Mimic-IV), qui détient les dossiers de réseaux e-santé anonymisés de 265 000 patients admis au service des urgences et l'unité de soins intensifs de la diagnostic de la diagnostic de Beth Israel pour les plus longues heures de Boston entre les 24 heures.
Les auteurs ont comparé les résultats entre les patients qui ont reçu ou n'ont reçu aucune statine pendant leur séjour en plus de la norme de soins, quel que soit le type de statine. Contrairement aux essais cliniques randomisés – l'étalon-or parmi les études cliniques – la répartition des traitements n'est pas déterminée par des études d'observation comme la présente étude de cohorte. Cela signifie qu'il est en principe difficile d'exclure qu'une variable sous-jacente inconnue a affecté l'allocation, par exemple si les médecins inconsciemment ou exprès étaient enclins à donner des statines aux patients les plus susceptibles d'en bénéficier.
Cependant, Li et ses collègues ont utilisé une technique appelée «correspondance de score de propension» pour minimiser le risque d'un tel biais: ils ont construit un modèle statistique pour déterminer un score de vraisemblance qu'un patient donné recevrait des statines, en fonction de ses dossiers médicaux, puis a trouvé un patient correspondant avec un score similaire, mais qui ne recevrait pas de statines. Dans l'échantillon final, 6 070 patients critiques ont reçu des statines tandis que 6 070 autres ne l'ont pas fait.
L'analyse principale s'est concentrée sur la mortalité toutes causes de 28 jours, tandis que les analyses supplémentaires ont examiné les résultats tels que la durée du séjour à l'hôpital, la ventilation mécanique et la thérapie de remplacement rénale continue.
Les résultats ont montré que le taux de mortalité toutes causes de 28 jours était de 14,3% dans le groupe des statines et de 23,4% dans le groupe sans statines, indiquant une réduction relative de 39% (9,1 points de pourcentage). Cependant, la durée de la ventilation mécanique (MV) ou la thérapie de remplacement rénal continu (CRRT) a augmenté en moyenne de 3 heures et 26 heures, respectivement, dans le groupe recevant des statines. Cette durée prolongée de MV et de CRRT dans le groupe de statines peut être attribuée à un compromis entre la mortalité toutes causes de 28 jours et la durée du MV ou du CRRT.
« Ces résultats suggèrent fortement que les statines peuvent fournir un effet protecteur et améliorer les résultats cliniques pour les patients atteints de septicémie », a conclu Li.
Des analyses supplémentaires ont confirmé ces résultats séparément pour les patients présentant un indice de masse corporelle normal, en surpoids ou obèse, mais pas pour les patients en insuffisance pondérale.
Essai clinique randomisé plus grand nécessaire
Pourquoi les essais contrôlés randomisés précédents, qui sont en théorie plus puissants, n'ont-ils pas trouvé de statines? Li et ses collègues ont émis l'hypothèse que cela pourrait être dû à une mauvaise conception. Les essais contrôlés randomisés sont coûteux et sont donc souvent «sous-alimentés», avec trop peu de patients inscrits pour montrer un effet significatif.
« Un essai contrôlé randomisé précédent n'a peut-être pas trouvé d'avantages des statines chez les patients atteints de septicémie en raison de la sous-déclaration des diagnostics de septicémie, de la petite taille des échantillons et du non-respect des interactions complexes entre l'utilisation des statines et les caractéristiques des patients », a suggéré Li.
« Un essai contrôlé randomisé idéal pour confirmer ou rejeter nos résultats devrait inclure une grande taille d'échantillon de patients atteints de septicémie, avec des informations détaillées sur les types de statines, les doses et la durée du traitement. Il devrait également considérer soigneusement le calendrier de l'initiation et le contrôle des statines pour les facteurs de confusion potentiels », a déclaré Li.
