Un important essai international montre que la combinaison du cagrilintide et du sémaglutide aide les adultes atteints d'obésité à atteindre une perte de poids plus spectaculaire et une meilleure santé métabolique que les thérapies uniques actuelles.
Essai: Cagrilintide et sémaglutide co-administrés chez des adultes en surpoids ou en obésité. Crédit d'image: ALONES / Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterreun groupe de chercheurs a évalué l'efficacité d'un régime combiné de cagrilintide et de sémaglutide pour réduire le poids corporel et sa sécurité pour les adultes atteints d'obésité mais sans diabète.
Sommaire
Arrière-plan
Près de la moitié des adultes du monde entier vivent désormais avec une graisse corporelle en excès, un chiffre qui devrait grimper à 54% d'ici 2035, et il entraîne le diabète de type 2, l'hypertension, la dyslipidémie, l'arthrose et les troubles de l'humeur. Les médicaments de gestion du poids à long terme fonctionnent mieux lorsqu'ils sont associés à des habitudes alimentaires plus saines et à une activité physique régulière.
Le sémaglutide imite le peptide de type glucagon 1 (GLP-1), tandis que le cagrilintide imite l'hormone de satiété amyline, de sorte que chaque appétit freine une voie distincte. Leur effet combiné chez les adultes non diabétiques n'a pas été testé dans un essai de phase 3; Par conséquent, des recherches supplémentaires sont nécessaires.
À propos de l'étude
La phase 3A, multicentrique, randomisée, en double aveugle, placebo et à commande active redéfinir 1 essai a inscrit 3 417 adultes dans 22 pays. L'admissibilité nécessitait un indice de masse corporelle (IMC) de 30 kg / m² ou plus, ou pour ceux avec au moins une comorbidité liée à l'obésité et pas de diabète, un IMC de 27 kg / m² ou plus.
Les participants ont été alloués dans un ratio 21: 3: 3: 7 aux injections hebdomadaires de l'un des quatre schémas: cagrilinetide à dose fixe 2,4 mg plus de sémaglutide 2,4 mg, sémaglutide seul, cagrilinetide seul ou placebo. Tous les bénévoles ont également reçu un coaching de style de vie standardisé sur le régime alimentaire et l'exercice.
Le dosage a commencé à 0,25 mg de chaque médicament actif et a augmenté toutes les quatre semaines jusqu'à ce que la dose complète de 2,4 mg ait été atteinte à la semaine 16. Cette dose a ensuite été maintenue pendant 52 semaines, suivie de sept semaines d'observation. Les enquêteurs ont conique ou interrompu des doses si l'intolérance se développait (57,4% ont maintenu une dose maximale à la semaine 68; 74,7% l'ont atteint à un moment donné).
Des scans DXA dans un sous-groupe (7,4% des participants) ont été utilisés pour suivre les changements dans les graisses et les tissus maigres. Les principaux résultats ont été le pourcentage de variation de poids et la proportion de participants perdant au moins 5% de leur poids de base, en utilisant l'estime et l'analyse de l'estimation de la politique de traitement (principe de l'intention de traiter).
Les critères d'évaluation secondaires confirmatoires comprenaient ≥20%, ≥25% et ≥30% de perte de poids, avec toutes les analyses effectuées sur une base en intention de traiter et rapportées avec des intervalles de confiance à 95%. Les chercheurs ont également collecté des échantillons de sang en série pour suivre les changements dans les lipides, les protéines C-réactives et les enzymes hépatiques, offrant une image plus large de la santé métabolique. Les stratégies de rétention comme les appels d'entraîneur, les rappels d'injection et les entretiens de motivation ont maintenu les taux d'abandon bas.
Les signaux de sécurité d'intérêt particulier, notamment la pancréatite, les événements de la vésicule biliaire, les néoplasmes et les idées suicidaires, ont été jugés par des comités d'experts en aveugle. Une phase d'extension (NCT06780449) évaluera les résultats à plus long terme. Les changements de fréquence cardiaque ont été surveillés dans le cadre de l'évaluation de la sécurité cardiovasculaire.
Résultats de l'étude
Sur les 3 417 adultes randomisés, 2 108 ont reçu la combinaison de médicaments, 302 ont reçu du sémaglutide, 302 ont reçu du cagrintintide et 705 ont reçu un placebo. L'âge moyen était de 47 ans; Les femmes comportaient 67,6% et la plupart avaient une dyslipidémie ou une hypertension au départ. À la semaine 68, 88,2% des personnes affectées à la thérapie combinée sont restées sur le traitement.
La combinaison a produit une réduction moyenne de poids de 20,4% sous l'estimation de la politique de traitement, contre 3,0% avec un placebo (-17,3% de différence; P <0,001). Dans l'analyse de l'estimation des producteurs d'essai (tenant compte de l'adhésion au traitement), les réductions ont atteint 22,7% et 2,3%, respectivement, correspondant à une perte de poids absolu de -21,6 kg avec une thérapie combinée.
Notamment, 91,9% du groupe combiné a perdu au moins 5% du poids de base, tandis que 53,6% ont perdu ≥20%. De plus, 34,7% ont atteint une perte ≥25% et 19,3% ont atteint une perte ≥ 30%. En revanche, le sémaglutide à lui seul a donné 14,8% des patients atteignant ≥25% de perte de poids, et le cagrilintide seul a donné 6,5%.
L'IMC, le tour de taille et le rapport taille / hauteur se sont améliorés de manière significative avec une thérapie combinée. Remarquablement, 54% des personnes initialement classées avec l'obésité sont passées dans la plage d'IMC non obèse par fin d'étude contre 11,1% avec un placebo.
Dans le sous-groupe DXA (n = 252), les données ont montré que 67% de la réduction du poids provenait de la masse grasse et 33% des tissus mous maigres. Ce rapport de la réduction de masse de graisse à l'autre est cohérent avec les thérapies obésités établies et suggère que la fonction métabolique est préservée pendant la perte de poids. La masse grasse a diminué de 17,0 kg avec la combinaison, contre 3,4 kg avec le placebo, tandis que la masse maigre a diminué de 8,4 kg, contre 2,6 kg.
Les marqueurs cardiométaboliques se sont également déplacés favorablement. La pression artérielle systolique a diminué de 9,9 mm Hg avec la combinaison et 3,2 mm Hg avec le placebo (-6,7 mm Hg de différence; P <0,001). Parmi les participants prédiabétiques, 87,7% sont revenus à la normoglycémie avec la combinaison, contre 32,2% sur le placebo.
La qualité de vie et la fonction physique, évaluées par l'impact du poids sur les essais cliniques de la qualité de la vie-lite (IWQOL-Lite-CT) et de l'enquête sur la santé court à 36 éléments (SF-36), se sont améliorées davantage avec la thérapie combinée. La fréquence cardiaque moyenne a légèrement augmenté de 0,94 battements par minute avec une thérapie combinée par rapport aux diminutions d'autres groupes.
La plupart des événements indésirables étaient gastro-intestinaux, comme les nausées, la diarrhée ou la constipation, et se sont produits dans 79,6% du bras combiné contre 39,9% des receveurs placebo. Ces événements étaient généralement légers ou modérés. Des événements indésirables graves sont apparus dans 9,8% du groupe combiné, dont deux décès (un suicide, un cancer).
L'arrêt en raison des événements indésirables est resté faible à 5,9%. Les limitations comprenaient les participants à prédominance blanc et féminin, ainsi que les valeurs métaboliques de base normales, qui peuvent avoir atténué les améliorations.
Conclusions
Pour résumer, le traitement de 68 semaines avec du cagrilintide et du sémaglutide co-administrés a entraîné une perte de poids substantielle et cliniquement significative chez les adultes atteints de surpoids ou d'obésité, surpassant considérablement les monothérapies et le placebo (- 5,5% contre le sémaglutide; – 8,9% vs Cagrinidetide).
La combinaison a également amélioré plusieurs paramètres cardiométaboliques, notamment la pression artérielle et les niveaux de glucose, et un fonctionnement physique amélioré. Les données de composition corporelle doivent être interprétées avec prudence en raison de l'analyse du petit sous-groupe; Cependant, le ratio de masse gras-à-lean s'aligne sur les objectifs de préservation métabolique.
Bien que les effets secondaires gastro-intestinaux soient courants, ils n'étaient principalement pas aigus. Les changements minimaux de la fréquence cardiaque indiquent la sécurité cardiovasculaire. Cet essai met en évidence le potentiel de combinaison des agents avec des mécanismes complémentaires pour lutter contre l'obésité plus efficacement que les thérapies à un seul médicament.
