Un nouvel essai révèle que les injections d'amycrétine une fois par semaine aident les adultes à éliminer plus de 20% de leur poids corporel, marquant un saut majeur dans les soins de l'obésité et la santé métabolique.
Essai: Amycrétine, un nouvel agoniste des récepteurs GLP-1 et d'amyline unimoléculaire administré par voie sous-cutanée: Résultats d'une étude contrôlée randomisée de phase 1B / 2A. Crédit d'image: Gecko Studio / Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans Le lancetun groupe de chercheurs a évalué la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et les effets de réduction du poids de l'amycrétine sous-cutanée une fois par semaine chez les adultes en surpoids ou obèses.
Arrière-plan
L'obésité affecte plus d'un milliard de personnes dans le monde. Il entraîne des conditions graves telles que les maladies cardiovasculaires, le diabète de type 2 et l'apnée du sommeil. Pourtant, de nombreuses personnes ne sont pas encore en deçà de leurs objectifs de santé malgré l'utilisation de médicaments de perte de poids qui imitent le peptide 1 de type glucagon (GLP-1) ou le polypeptide insulinotrope (GIP) dépendant du glucose.
L'amyline hormone intestinale, qui supprime l'appétit et ralentit la vidange gastrique, améliore les effets des thérapies à base de GLP-1 lorsqu'elles sont utilisées en combinaison. L'amycrétine est un seul peptide conçu pour activer simultanément les récepteurs GLP-1, amyline et calcitonine, offrant potentiellement un contrôle de poids plus fort et plus durable.
La sécurité dans l'utilisation régulière et l'efficacité de cette approche multi-chemin chez l'homme restent floues, soulignant la nécessité de recherches supplémentaires.
À propos de l'étude
Les enquêteurs ont mené un essai de phase 1B / 2A randomisé en cinq parties et contrôlé par placebo sur un seul site aux États-Unis (San Antonio, Texas). Les adultes éligibles (âgés de 18 à 55 ans) avaient un indice de masse corporelle (IMC) de 27,0–39,9 kg / m² et aucune maladie majeure telle que le diabète. Les participants ont reçu l'amycrétine ou le placebo comme injection sous-cutanée hebdomadaire.
Partie A Doses ascendantes testées (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). Les pièces B à E ont étudié plusieurs doses dans des cohortes distinctes: la partie B a augmenté les doses allant jusqu'à 60 mg sur 36 semaines; La partie C a augmenté à une dose d'entretien de 20 mg au cours des 12 dernières semaines de 36 semaines; La partie D a augmenté à une dose d'entretien de 5 mg au cours des 12 dernières semaines de 28 semaines; et la partie E a dégénéré à une dose d'entretien de 1,25 mg au cours des 12 dernières semaines de 20 semaines.
Le critère d'évaluation principal était l'incidence des événements indésirables émergents du traitement. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient des changements de poids corporel, de mesures pharmacocinétiques (concentration plasmatique maximale et surface sous la courbe) et des marqueurs métaboliques exploratoires tels que le glucose plasmatique à jeun et l'hémoglobine glyquée (HbA1c).
Les enquêteurs ont surveillé les participants à l'aide de tests de laboratoire, d'électrocardiogrammes et de visites de sécurité et ont analysé les résultats avec des modèles statistiques ajustés pour le poids de base.
Résultats de l'étude
Entre septembre 2023 et avril 2024, les enquêteurs ont inscrit 125 adultes et assigné au hasard 101 à Amycretin et 24 à un placebo dans un seul centre de San Antonio, au Texas. Les participants avaient 18 à 55 ans, avaient des IMC de base allant de 30,0 à 33,1 kg / m² entre les groupes (avec une moyenne globale de 33,4 kg / m²) et pesaient entre 83,6 et 99,1 kg au départ.
Partie A Évaluée des doses uniques de 0,3 mg, 0,6 mg et 1,0 mg et a confirmé une tolérabilité acceptable. Les parties B à E ont ensuite évalué différents schémas de dosage: la partie B a augmenté les doses hebdomadaires à 60 mg sur 36 semaines; Partie C à une dose d'entretien de 20 mg; Partie D à une dose de maintenance de 5 mg; et la partie E à une dose de maintenance de 1,25 mg, chacune avec une phase de maintenance de 12 semaines à la dose finale.
Trente-huit receveurs d'amycrétine (37%) et quatre bénéficiaires placebo (17%) ont abandonné la participation, le plus souvent pour des raisons de non-sécurité (par exemple, le retrait du consentement, la consommation de médicaments récréatifs). Surtout, la plupart des arrêts dans le groupe placebo n'étaient pas liés au traitement, soutenant un effet NOCOBO probable.
Les événements indésirables émergents du traitement se sont produits chez 92% des utilisateurs d'amycrétine, contre 100% des participants placebo dans les parties B – E signalant au moins un événement. Les symptômes gastro-intestinaux ont prédominé et étaient généralement légers ou modérés d'intensité.
Les nausées ont affecté 82%, vomissez 53% et diarrhée 41% des participants traités, atteignant un pic pendant la transmission et diminuant par la suite. L'incidence de la dysesthésie variait par la dose: 18% dans la partie B (60 mg), 29% dans la partie C (20 mg) et 6% dans la partie D (5 mg), résolvant dans tous les cas sauf un. Un seul cas de pancréatite de pierre biliaire légère s'est produit chez un participant de la partie C pendant l'escalade de dose (2,5 mg); Cela a progressé plus tard vers un événement récurrent sérieux mais a résolu sans séquelles par fin d'étude.
La réduction du poids a été rapide, dépendante de la dose et soutenue. À leurs points de calendrier de fin de traitement respectifs, les pertes moyennes pour le pourcentage moyen de la ligne de base étaient:
- 24,3% avec 60 mg (semaine 36)
- 22,0% avec 20 mg (semaine 36)
- 16,2% avec 5 mg (semaine 28)
- 9,7% avec 1,25 mg (semaine 20)
Les groupes placebo ont montré des changements de poids de -1,1% (partie B), + 1,9% (partie C), + 2,3% (partie D) et + 2,0% (partie E). La supériorité au placebo était évidente à la semaine 4 et s'est élargie par l'étude, sans plateau de perte de poids observé pendant les phases d'entretien de 12 semaines dans une cohorte. Les analyses de mesures répétées de modèle mixte, l'adaptation du poids de base, de l'arrêt et des données manquantes, ont donné des estimations pratiquement identiques, renforçant la précision.
Les marqueurs métaboliques ont montré des améliorations exploratoires en parallèle avec le poids. Les taux plasmatiques de glucose à jeun ont diminué jusqu'à 0,8 mmol / L, et les niveaux d'HbA1c ont diminué de 0,6 point de pourcentage dans la cohorte de dose la plus élevée, bien que la signification statistique par rapport au placebo soit incohérente entre les doses. Les profils lipidiques et la pression artérielle assis sont restés neutres.
L'électrocardiographie continue n'a révélé aucune prolongation de QT cliniquement pertinente, et une augmentation transitoire de l'impulsion d'environ 10 battements par minute après les injections initiales s'est résolue spontanément. Les anticorps antidrogues sont apparus dans 29% (5/17) des participants de la partie B (60 mg), 21%
