On sait peu de choses sur ce qui cause le cancer de l'ovaire, et il n'y a aucun moyen de le détecter tôt. Environ 75% du temps où quelqu'un est diagnostiqué avec un cancer de l'ovaire, il a déjà progressé vers l'étape 3 ou le stade 4, ce qui signifie qu'il s'est propagé à d'autres parties du corps. Les médecins de la clinique de Mayo, les chercheurs et les patients avaient travaillé ensemble pour en savoir plus sur cette maladie dévastatrice lorsqu'un patient de 22 ans, qui a deux conditions génétiques rares qui augmentent considérablement le risque de cancer de la vie, est venue à Mayo Clinic.
Le patient porte une mutation héréditaire BRCA2, qui est l'un des gènes qui provoque le syndrome héréditaire du cancer du sein et de l'ovaire (HBOC), et une mutation héréditaire TP53, qui provoque le syndrome de Li-Fraumeni.
À Mayo Clinic, elle a reçu un diagnostic de cancer du sein. L'imagerie a également révélé qu'elle avait un kyste ovarien. Bien que le kyste ait été bénin, elle a choisi d'avoir une mastectomie et une hystérectomie avec élimination de ses ovaires et de ses trompes de Fallope, une procédure appelée salpingo-oophorectomie bilatérale, en raison de son risque élevé de cancer. Après un examen plus approfondi, son médecin et son équipe de recherche de Mayo Clinic ont détecté tôt les changements cachés dans les cellules qui tapissent ses trompes de Fallope, révélant des signaux qui peuvent indiquer les premiers signes de cancer de l'ovaire avant que les symptômes ou les lésions visibles n'apparaissent.
« Notre équipe a aperçu un phénomène rare et révélateur dans la biologie épithéliale, découvert à travers les cellules d'un jeune patient vivant avec des conditions génétiques profondément à haut risque. En utilisant des technologies de pointe et à cellule unique, nous avons tracé la façon dont ses cellules épithéliales ont été modifiées sur le plan du développement de la manière qui a signalé un risque élevé pour le cancer de l'ovaire. Lorsque la prévention est toujours possible « , explique Nagarajan Kannan, Ph.D., directeur du laboratoire de biologie des cellules souches et du cancer de Mayo Clinic et co-auteur de cette étude publiée dans JCO Precision Oncology.
Jamie Bakkum-Gamez, MD, le chirurgien gynécologique en oncologie du patient à la Mayo Clinic, dit qu'elle est déterminée à trouver un moyen de détecter le cancer de l'ovaire plus tôt pour aider à sauver plus de vies des patients.
Nous savons que la forme la plus agressive et la plus commune de cancer de l'ovaire commence souvent dans la trompe de Fallope. Cependant, pourquoi le tube de Fallope et la façon dont il commence n'est pas encore connu. Savoir comment le cancer de l'ovaire commence et les formes pourrait non seulement conduire au développement d'outils de dépistage antérieurs, mais aussi à des stratégies de réduction des risques plus personnalisées et à une amélioration des conseils concernant le moment des chirurgies préventives et la planification de la fertilité. «
Dr Bakkum-Gamez, co-dirigeant auteur de l'étude
Ensemble, le Dr Kannan et le Dr Bakkum-Gamez ont établi une biobanque de tube de Fallope vivante à la Mayo Clinic. Les cellules et les tissus donnés par des patients aident les scientifiques à étudier comment le cancer de l'ovaire commence – cellule par cellule – directement dans les tissus humains. D'après les spécimens du patient, les organoïdes ou les petites versions des tubes de Fallope, peuvent être cultivés. La biobanque comprend des organoïdes de patients présentant un risque de cancer de l'ovaire moyen à élevé et se spécialise dans les mutations du cancer héréditaires comme celles associées au syndrome de HBOC et au syndrome de Li-Fraumeni.
« L'origine cellulaire précise du cancer de l'ovaire reste l'une des plus grandes questions sans réponse dans la prévention du cancer – limitant notre capacité à intervenir tôt et à sauver des vies. Ce travail jette les bases d'une nouvelle ère de détection précoce et de prévention de précision pour le cancer de l'ovaire, en particulier pour les patients présentant un risque hérité tel que les mutations BRCA », explique le Dr Kannan.
Précurseur du cancer de l'ovaire
Un tube de Fallope sain se compose de deux principaux types de cellules épithéliales: des cellules multiciliées qui ont des centaines de cils, ou appendices des cheveux, qui aident à déplacer l'œuf fécondé à travers le tube de la Fallope et les cellules sécrétoires qui sécrètent les liquides pour nourrir et protéger l'embryon en développement. Mais dans les cellules de tube de Fallope recueillies auprès du patient atteint du syndrome de HBOC et du syndrome de Li-Fraumeni, les scientifiques ont vu quelque chose qu'ils n'avaient jamais vu auparavant. Au lieu des deux types de cellules épithéliales, les cellules sécrétoires sont largement plus nombreuses que les cellules multiciliées à travers le tube de la Fallope. Ils ont également constaté que les cellules sécrétoires conduisaient une inflammation chronique – un contributeur établi au développement du cancer.
« Grâce au séquençage d'ARN unique, nous avons pu voir les perturbations du développement de cellules qui bordent la lumière du tube de la Fallope – les résultats qui pourraient aider à remodeler la façon dont nous comprenons et finalement prévenir le cancer de l'ovaire », explique Megan Ritting, auteur co-chef et Mayo Clinic School of Biomedical Sciences Doctoral. Le gruau a dirigé l'utilisation de la technologie génomique de pointe dans cette étude.
De plus, les contraceptifs oraux contenant des progestatifs, ou analogues synthétiques de l'hormone progestérone qui est produit par les ovaires, peut être utilisé pour réduire le risque de cancer de l'ovaire jusqu'à 50%. Cependant, le rit et l'équipe de recherche ont été surpris de voir que les cellules de tube de la Fallope de ce patient n'avaient pas de protéines récepteurs de la progestérone, ce qui suggère que les contraceptifs oraux n'étaient pas efficaces pour réduire le risque du patient pour le cancer de l'ovaire.
« Avec le partenariat généreux des patients qui permettent d'étudier leurs cellules à l'aide de technologies avancées, y compris des modèles organoïdes, nous faisons des progrès critiques pour comprendre comment ces cancers se développent. Ce travail représente une étape importante vers l'identification des opportunités de développement de stratégies, de traitements et d'approches qui pourraient réduire le risque de Fallopian Tube et des cancers ovariens », explique le Dr Bakkum-Gamez.
Dans les prochaines étapes de cette recherche, en utilisant la biobanque du tube de Fallope vivante, les scientifiques étudient comment et où les premières origines du cancer de l'ovaire prennent racine.
