Une recherche dirigée par l'IBB-UAB a réussi à détourner la structure de la protéase humaine SENP5, impliquée dans les troubles neurodégénératifs, les maladies cardiovasculaires et le développement du cancer. La recherche, publiée dans Nature Communications, ouvre la voie à des opportunités thérapeutiques avec un minimum d'effets secondaires.
Les modifications des protéines une fois synthétisées (post-traductionnelles) sont des changements qui jouent un rôle fondamental dans la régulation cellulaire, car ils peuvent modifier l'activité biologique et influencer divers processus physiologiques. Il existe de nombreux types, dont la sumoylation, un mécanisme dans lequel la protéine SUMO (petite ubiquitine de type ubiquitine) se lie à d'autres protéines et module leurs fonctions. Il s'agit d'un processus complexe avec un grand nombre de protéines impliquées: à la fois celles nécessaires à l'activation du sumo et celles qui sont la cible de la modification. Les protéases Sumo se distinguent spécifiquement et sont responsables de l'activation de la molécule de sumo, ainsi que du traitement et de la suppression de sa liaison des protéines cibles.
Une recherche dirigée par l'Institut de biotechnologie et de biomédecine de l'UAB (IBB-UAB) a effectué la caractérisation structurelle de la protéase humaine SENP5, impliquée dans plusieurs maladies, dans le but d'identifier les principaux résidus pour la discrimination et la spécificité de cette protéase en ce qui concerne les différents types de sumo.
L'équipe de recherche a présenté la structure tridimensionnelle de SENP5 en complexe avec différents types de sumo. Les résultats de l'analyse des différents complexes révèlent une région chargée positivement qui est directement impliquée dans la préférence de SENP5 pour SUMO2. La caractérisation structurelle a permis de définir les contacts clés de SENP5 avec SUMO2. Cela ouvre la voie à des recherches plus approfondies et à la conception d'éventuels inhibiteurs spécifiques pour cette protéase.
La famille Senp humaine joue un rôle fondamental dans la régulation de divers processus cellulaires, et sa déréglementation est impliquée dans de nombreuses maladies, telles que le cancer, les troubles neurodégénératifs et les maladies cardiovasculaires. Les résultats que nous avons obtenus pourraient faciliter le développement d'inhibiteurs très spécifiques destinés aux membres individuels de la famille des protéines étudiés, offrant de nouvelles opportunités thérapeutiques avec un minimum d'effets secondaires. «
David Reverter, coordinateur de la recherche, Chercheur UAB
Ce travail a été réalisé par le groupe de recherche dirigé par David Reverter à l'Institut de biotechnologie et de biomédecine de l'UAB, au sein du département de biochimie et de biologie moléculaire de l'UAB. Il a été mené en collaboration avec le groupe du professeur Monique Mulder de l'Université de Leiden, aux Pays-Bas, et le groupe de chercheurs Virginia Amador aux Idibaps, Barcelone. L'étude est publiée dans la revue Nature Communications.
