Une nouvelle étude présentée aujourd'hui lors de la 41e réunion annuelle de la Société européenne de la reproduction et de l'embryologie humaine (ESHRE) révèle que les femmes atteintes du syndrome ovaire polykystique (SOPK) présentent un microbiote intestinal distinct et des signatures métaboliques liées à un âge endométrial prématuré et un risque plus élevé de résultats de la grossesse indésirable.
La recherche met en évidence une forte réduction de la bactérie intestinale bénéfique Parabacteroides Merdae (P. Merdae), Parallèlement aux niveaux élevés d'acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA), en particulier l'isoleucine – un acide aminé essentiel impliqué dans la production de protéines et le métabolisme énergétique. Ensemble, ces changements peuvent agir comme des moteurs potentiels de mauvaise fonction endométriale et de complications reproductrices chez les femmes atteintes de SOPK.
Affectant jusqu'à une femme sur cinq d'âge reproducteur dans le monde, le SOPK est une cause majeure de l'infertilité. Bien que les traitements de fertilité réussissent souvent à aider les femmes atteintes de SOPK à concevoir, elles restent plus à risque de complications telles que la fausse couche, les naissances prématurées et le diabète gestationnel. Jusqu'à présent, les mécanismes derrière ce risque élevé sont restés clairs.
« Dans la pratique clinique, nous avons remarqué que même des femmes plus jeunes atteintes de SOPK qui ont obtenu une grossesse étaient toujours confrontées à des taux de fausse couche et à d'autres complications inattendue», a déclaré le Dr Aixia Liu, auteur principal de l'étude. « Beaucoup de ces femmes avaient également des déséquilibres métaboliques et des problèmes digestifs, ce qui nous a amenés à explorer l'interaction possible entre le microbiote intestinal, les métabolites circulants et l'utérus. »
L'étude prospective a suivi 220 femmes de moins de 35 ans dans 44 villes en Chine, dont 110 patients atteints de SOPK et 110 témoins appariés. Les chercheurs ont utilisé une combinaison de séquençage et de métabolomique des microbiomes intestinaux pour profiler les différences entre les groupes et mener des études de laboratoire sur les cellules stromales de l'endomètre (ESC) pour évaluer le vieillissement et la décidualisation, un processus critique pour l'implantation de l'embryon.
Les résultats ont montré une réduction significative de la diversité microbienne chez les patients atteints de SOPK, en particulier une diminution de P. Merdaeune espèce liée à la santé métabolique. La métabolomique sérique a révélé des niveaux élevés de BCAA, en particulier l'isoleucine, et des niveaux réduits d'acides gras à chaîne courte dans le groupe SOPK.
Malgré des taux de grossesse similaires, les femmes atteintes de SOPK étaient presque deux fois plus probables (1,95 fois) pour connaître au moins un résultat défavorable de grossesse, notamment une fausse couche, une naissance prématurée, une macrosomie, un faible poids à la naissance, un diabète gestationnel, des troubles hypertendus et une mort périnatale.
Une enquête plus approfondie a révélé que les niveaux d'isoleucine étaient également élevés dans le tissu endométrial. Lorsque les chercheurs ont exposé les ESC à l'isoleucine en laboratoire, ils ont observé des marqueurs accrus de la sénescence cellulaire et une capacité réduite de décidialisation. « Ces résultats indiquent des changements vieillissants dans l'utérus, survenant beaucoup plus tôt que prévu », a déclaré le Dr Liu. « Nos données suggèrent que des niveaux élevés d'isoleucine et la perte de P. Merdae peut nuire à la santé de l'endomètre, même chez les femmes de moins de 35 ans. «
Les chercheurs proposent que P. Merdae et les BCAA pourraient servir de biomarqueurs pour identifier les patients atteints de SOPK à haut risque et peuvent guider les approches de traitement personnalisées à l'avenir. « La prochaine étape consiste à explorer si les interventions alimentaires, les probiotiques ou les régimes liés à la BCAA peuvent inverser ces effets et améliorer les résultats de la grossesse », a conclu le Dr Liu.
L'étude fournit des preuves convaincantes que les déséquilibres métaboliques et microbiens dans le SOPK sont non seulement systémiques mais peuvent altérer directement la réceptivité de l'endomètre, même chez les femmes plus jeunes. Ces résultats marquent une étape critique vers les soins de reproduction personnalisés dans le SOPK. «
Professeur Dr. Anis Feki, président élu d'Eshre
Le résumé de l'étude sera publié aujourd'hui dans Reproduction humainel'une des principales revues de médecine reproductrice du monde.
