Dans cette interview, NewsMedical s'exprime avec Jim Corbett, PDG d'eMelate, Inc., du développement et de l'impact du système d'émulation AVA et de la façon dont il aide à évoluer les technologies de puce d'organes pour améliorer la prise de décision dans la découverte préclinique des médicaments et soutenir l'acceptation réglementaire.
Sommaire
Pour commencer, quel a été le problème d'origine ou un besoin non satisfait dans le domaine qui a conduit à la création d'Ava, et comment le concept a-t-il pris forme à partir de là?
Avec près de 90% des médicaments candidats qui entrent dans les essais cliniques ne recevant pas l'approbation de la FDA, il est urgent d'améliorer le processus de découverte et de développement des médicaments. La technologie d'organe sur la puce est devenue une alternative prometteuse, mais un manque d'évolutivité a entravé l'adoption. AVA est le premier poste de travail d'organe sur puce autonome à fusionner la culture à haut débit, le contrôle environnemental et l'imagerie en temps réel en une seule unité. Soutenant jusqu'à 96 émulations de puce d'organes en une seule fois, AVA permet une prise de décision plus rapide et plus confiante et réduit le coût par réplication.
Crédit d'image: Adisak Riwkratok / Shutterstock.com
AVA est conçue pour soutenir la recherche pertinente humaine à grande échelle. Comment la plate-forme améliore-t-elle la validation des données d'organe sur puce, et pourquoi cette validation est-elle essentielle pour construire la confiance réglementaire?
L'objectif ultime est d'obtenir des données plus pertinentes humaines. Pour que ces données soient fiables, elles doivent être précises et reproductibles, ce qui nécessite des études à grande échelle. AVA permet jusqu'à 96 échantillons par exécution afin que les utilisateurs puissent générer des valeurs prédictives pour l'évaluation des risques. La confiance se développera à mesure que davantage de donneurs de cellules humaines et de modalités sont testés.
Votre étude 2022 sur l'imitation du foie, que la FDA a référencé dans sa récente feuille de route, a montré un pouvoir prédictif supérieur sur les modèles animaux. Comment cette étude a-t-elle influencé le développement et la crédibilité d'Ava dans les discussions réglementaires?
L'étude 2022 a montré que la puce hépatique a correctement identifié sept médicaments hépatotoxiques sur huit et avait un taux de réussite de 100% pour distinguer les analogues structurels. Il est devenu la première puce d'orgue acceptée dans le programme ISTAND de la FDA. L'AVA comprend des études d'équivalence pour montrer une détection comparable des lésions hépatiques induites par les médicaments, et son débit plus élevé contribuera à renforcer la confiance dans les communautés réglementaires.
Imiter la puce hépatique humaine
Crédit d'image: imiter
La FDA propose désormais une revue accélérée pour les soumissions IND, y compris de nouvelles méthodologies d'approche comme les puces d'organes. Comment AVA peut-il aider les sociétés pharmaceutiques à tirer parti de ces nouvelles incitations réglementaires?
Ava répond aux exigences de la fidélité et du débit biologiques, autonomisant les équipes à l'ordre de rang des candidats, identifie les toxicités hors cible et les thérapies plus sûres. Il permet également la synergie avec d'autres NAM en combinant in vitro, silicoet les données omiques pour soutenir les décisions de sécurité et s'aligner sur les objectifs réglementaires.
Avec la récente décision du NIH pour arrêter de financer des études sur les animaux, les chercheurs universitaires sont soumis à une nouvelle pression pour adopter des modèles humains. Comment AVA soutient-il cette transition et aide-t-elle les laboratoires académiques à évoluer leur utilisation des technologies d'organe sur puce?
Le monde universitaire a déjà adopté une technologie d'organe sur puce, mais le coût des consommables était un facteur limitant. AVA réduit le coût par échantillon de plus de 75%, ce qui rend les expériences plus réalisables économiquement. C'est également un ajustement idéal pour les laboratoires de base qui exécutent ensemble des expériences plus petites.
Une analyse et une reproductibilité à haut débit ont été des défis persistants dans cet espace. Quelles fonctionnalités spécifiques d'AVA aident à résoudre ces problèmes et rendent les données de puce d'organe plus accessibles et évolutives?
AVA intègre et automatise les workflows d'imagerie, générant des données tandis que les puces sont en cours de circulation avec des conditions cohérentes. Cela augmente la reproductibilité intra et inter-expérimentale et rationalise l'analyse.
Pour l'avenir, comment voyez-vous AVA façonner le processus de développement des médicaments, en particulier pour améliorer la façon dont l'efficacité et la toxicité sont évaluées dans la recherche en début de stade?
Avec l'introduction d'Ava et la maturité croissante de la puce d'organes, nous nous attendons à une intégration plus approfondie dans les recherches à un stade précoce. Moderna a utilisé la puce du foie pour filtrer les nanoparticules lipidiques avant les tests animaux, la réduction des coûts et l'accélération des résultats. Les puces d'organes pourraient bientôt devenir le point de départ des modèles pertinents humains et influencer les décisions réglementaires à travers le pipeline.
Crédit d'image: imiter
À mesure que les méthodes pertinentes humaines gagnent une traction régulière, quelle est l'importance de la normalisation sur des plateformes comme AVA? Les efforts sont-ils en cours pour aligner les formats de données et les pratiques de validation à travers le domaine?
La normalisation est importante. Des groupes comme NIST, Critical Path Institute, 3R Collaborative, Joint Research Center et CEN / CENELEC travaillent pour aligner les formats de données. La normalisation des plateformes viendra probablement plus tard, car les exigences précoces peuvent entraver l'innovation.
Malgré les progrès récents, quelles obstacles empêchent l'adoption plus large de méthodes non animaux et comment des technologies comme AVA peuvent-elles aider à éliminer ces obstacles?
Il reste deux obstacles: les régulateurs ont besoin de grands ensembles de données reproductibles et ces données doivent s'adapter aux pipelines existants. AVA automatise des expériences multi-chip, gère des protocoles standard de l'industrie et diffuse des lectures harmonisées dans les plateformes d'analyse. Cela permet aux entreprises de répondre aux attentes réglementaires sans réinventer les workflows.
Que trouvez-vous le plus prometteur sur la convergence actuelle du changement réglementaire et de l'innovation technologique, et à quel point les systèmes d'organes sur puce deviennent l'outil par défaut dans les tests de médicaments et le développement?
Les annonces de la FDA et du NIH passent de l'autorisation aux attentes pour les données pertinentes humaines. Les ornes recréent de manière unique le contexte complet de la physiologie humaine. Avec les régulateurs ouvrant la porte et les innovations comme les flux de travail automatisés AVA, ces systèmes accéléreront la découverte éthique et durable de médicaments.
Découvrez Ava aujourd'hui
À propos de Jim Corbett
Jim Corbett est le PDG d'Erulate, Inc., un chef de file des technologies d'organe sur les puces. Il a occupé des postes de direction dans les sociétés mondiales de biotechnologie et de sciences de la vie, notamment PerkinElmer, où il a été vice-président exécutif et président de Discovery & Analytical Solutions. Ses antécédents couvrent les instruments analytiques, les diagnostics et l'imagerie médicale. Corbett apporte une expertise commerciale et opérationnelle approfondie des entreprises et des startups du Fortune 100, et il a guidé imité dans la mise à l'échelle des technologies de puce d'organes à des fins pharmaceutiques et réglementaires. Son leadership reflète un fort engagement à remplacer les tests animaux par des modèles de recherche biomédicale et de développement de médicaments plus précis et pertinents.
À propos d'Erulate, Inc.
Chez Iemule, nous comprenons que les études animales et les modèles réductionnistes sont limités car ils ne sont pas basés sur la biologie humaine intégrée.
En tirant parti de 21St Century Technologies, nous sommes en mesure de surmonter ces limites avec l'homme vivant in vitro Des modèles qui permettent aux chercheurs d'explorer les mécanismes biologiques de la santé et des maladies. Ces systèmes microphysiologiques (MPS), communément appelés orgue, établissent une nouvelle norme pour la façon dont nous étudions la biologie et développons des médicaments, des thérapies et des remèdes pour ceux qui en ont le plus besoin.
