Les mitochondries, les minuscules organites sans laquelle notre corps serait privé d'énergie, révélent progressivement leurs mystères. Dans une nouvelle étude publiée dans Neuroscience de la natureles chercheurs d'Interm et de l'Université de Bordeaux au Neurocentre Magendie, en collaboration avec des chercheurs de l'Université de Moncton au Canada, ont réussi à établir un lien causal entre les maladies neurochondriales et les symptômes cognitifs associés aux maladies neurodégénératives.
Grâce à la création d'un outil spécifique et sans précédent, ils ont réussi à augmenter l'activité mitochondriale dans des modèles animaux de maladies neurodégénératives, où ils ont observé une amélioration des symptômes de déficit de mémoire. Bien que ce ne sont que des résultats initiaux, ils ouvrent la porte à considérer les mitochondries comme une nouvelle cible thérapeutique.
La mitochondrie est un petit organlier intracellulaire qui fournit l'énergie nécessaire à la cellule pour fonctionner correctement. Le cerveau est l'un des organes les plus exigeants de l'énergie, et les neurones s'appuient sur l'énergie produite par les mitochondries pour communiquer entre elles. En effet, lorsque l'activité mitochondriale est altérée, les neurones n'ont pas l'énergie nécessaire pour fonctionner correctement.
Les maladies neurodégénératives sont caractérisées par une altération progressive des fonctions neuronales conduisant à la mort des cellules cérébrales. Dans la maladie d'Alzheimer, par exemple, il a été observé que la dégénérescence neuronale, qui précède la mort cellulaire, s'accompagne d'une altération de l'activité mitochondriale. Cependant, en raison du manque d'outils appropriés, il a été difficile dans le passé de déterminer si les altérations mitochondriales jouent un rôle causal dans ces conditions ou sont simplement une conséquence du processus physiopathologique.
Dans cette nouvelle étude, des chercheurs d'Interm et de l'Université de Bordeaux, en collaboration avec des chercheurs de l'Université de Moncton au Canada, ont développé pour la première fois un outil qui permet de stimuler temporairement l'activité mitochondriale. Ils ont émis l'hypothèse que si cette stimulation conduisait à une amélioration des symptômes chez les animaux, cela signifierait que l'altération de l'activité mitochondriale précède la perte de neurones dans le contexte d'une maladie neurodégénérative.
Dans des études précédentes, les équipes de recherche ont déjà décrit le rôle spécifique des protéines G dans la modulation de l'activité mitochondriale dans le cerveau. Dans le présent article, les chercheurs ont réussi à générer un récepteur artificiel, appelé mitodreadd-gs, capable d'activer les protéines G directement dans les mitochondries, stimulant ainsi l'activité mitochondriale. La stimulation des mitoDreadd-GS dans le cerveau a conduit à la normalisation de l'activité mitochondriale et des performances de mémoire des modèles de souris de la démence.
« Ce travail est le premier à établir un lien de cause à effet entre le dysfonctionnement mitochondrial et les symptômes liés aux maladies neurodégénératives, ce qui suggère que l'activité mitochondriale altérée pourrait être à l'origine de l'apparition de la dégénérescence neuronale « , Explique Giovanni Marsicano, directeur de recherche Interm et co-auteur de l'étude.
« Ces résultats devront être étendus, mais ils nous permettent de mieux comprendre le rôle important des mitochondries dans le bon fonctionnement de notre cerveau. En fin de compte, l'outil que nous avons développé pourrait nous aider à identifier les mécanismes moléculaires et cellulaires responsables de la démence et faciliter le développement de cibles thérapeutiques efficaces », Explique Étienne Hébert Chatelain, professeur à l'Université de Moncton et auteur co-senor de l'étude.
« Notre travail consiste désormais à essayer de mesurer les effets de la stimulation continue de l'activité mitochondriale pour voir si elle a un impact sur les symptômes des maladies neurodégénératives et, en fin de compte, retarde la perte neuronale ou l'empêche même si l'activité mitochondriale est restaurée », » Ajout de Luigi Bellocchio, chercheur Interm et co-auteur de l'étude.
