Un médicament développé dans les années 1950 pour traiter la maladie de Parkinson peut offrir un nouvel outil puissant dans la lutte contre la tuberculose (TB), selon de nouvelles recherches de l'Université de la Colombie-Britannique.
Publié dans antimicrobiens NPJ et résistanceL'étude a révélé que la benztropine, un médicament utilisé pour gérer les tremblements chez les patients atteints de Parkinson, peut réduire considérablement les niveaux de bactéries causantes à la tuberculose en stimulant la réponse immunitaire naturelle du corps.
La tuberculose est la maladie infectieuse la plus meurtrière du monde, affectant généralement les poumons et provoquant environ 1,3 million de morts chaque année. Le traitement nécessite un régime de plusieurs mois d'antibiotiques multiples, qui peut avoir des effets secondaires graves et est de plus en plus remis en question par l'émergence de souches bactériennes résistantes au médicament.
De nouvelles approches pour le traitement de la tuberculose sont nécessaires de toute urgence. En améliorant la fonction immunitaire plutôt qu'en ciblant les bactéries, cela pourrait être un outil puissant contre la tuberculose résistante au médicament. Et, c'est un composé qui s'est déjà prouvé en sécurité chez les personnes atteintes de Parkinson. «
Dr Yossef AV-Gay, auteur principal, professeur de maladies infectieuses, Faculté de médecine de l'UBC
La tuberculose est particulièrement difficile à traiter car les bactéries responsables, Mycobacterium tuberculosisest capable d'infecter et de survivre dans les cellules très immunitaires conçues pour détruire les agents pathogènes, appelés macrophages.
Alors que les antibiotiques fonctionnent en tuant directement les bactéries, la benztropine fonctionne à travers une approche alternative qui suralimente les cellules immunitaires pour riposter. Le médicament bloque un récepteur sur les macrophages que les bactéries TB exploitent, permettant aux cellules de retrouver leur capacité à tuer les envahisseurs bactériens.
Les chercheurs disent que des traitements qui améliorent les défenses naturelles du corps, connues sous le nom de thérapies dirigées par l'hôte, pourraient offrir des avantages importants dans la lutte contre la tuberculose.
« Parce que ces thérapies ne ciblent pas directement les bactéries, elles sont beaucoup moins susceptibles de stimuler la résistance aux médicaments », a déclaré l'auteur principal, le Dr Henok Sahile, chercheur postdoctoral à la Faculté de médecine de l'UBC. « Ils peuvent également travailler en combinaison avec les antibiotiques existants pour améliorer les résultats du traitement ou aider dans les cas où les antibiotiques échouent. »
Pour identifier la benztropine, l'équipe de recherche a dépisté une bibliothèque de plus de 240 médicaments approuvés par la Food and Drug Administration aux États-Unis en testant chaque composé sur les cellules immunitaires infectées par la tuberculose.
La benztropine est devenue un candidat hors concours, capable de réduire considérablement les dénombrements bactériens de la TB dans des expériences avec les cellules immunitaires humaines et de souris. Les chercheurs ont ensuite testé la benztropine chez des souris infectées par une tuberculose, avec un traitement oral conduisant à une réduction de 70% de la charge bactérienne dans les poumons équivalenables à certains traitements TB actuels.
Le médicament a montré une efficacité similaire dans un modèle de souris séparé de Salmonelle Infection, suggérant son potentiel en tant que traitement pour un large éventail d'agents pathogènes.
Parce que la benztropine est déjà approuvée pour une utilisation chez l'homme, les chercheurs disent que les résultats pourraient accélérer son chemin vers les tests cliniques pour la tuberculose et d'autres infections.
« La réutilisation des médicaments existants est l'un des moyens les plus rapides et les plus rentables pour apporter de nouveaux traitements aux patients », a déclaré le Dr Av-Gay. « Avec la benztropine, nous comprenons déjà le profil de sécurité et la pharmacologie, ce qui signifie que nous pouvons nous déplacer plus rapidement vers des essais cliniques. »
L'équipe de recherche interdisciplinaire a impliqué des microbiologistes, des immunologues et des experts en maladie infectieux de l'Institut Life Sciences de l'UBC, ainsi que des collaborateurs de l'organisation des vaccins et des maladies infectieuses de l'Université de la Saskatchewan.
Cette étude a été soutenue par les Instituts canadiens de recherche en santé.
