La digitoxine a réduit le risque d'un composite de décès et d'hospitalisation toutes causes confondues pour l'aggravation de l'insuffisance cardiaque (HF) chez les patients atteints de HF avancée et une fraction d'éjection réduite (HFREF), selon un essai de rupture tardif présenté lors d'une session de ligne chaude aujourd'hui au Congrès ESC 2025.
Expliquant la justification, l'enquêteur principal, le professeur Udo Bavendiek de la Hanover Medical School, en Allemagne, a déclaré: « Les glycosides cardiaques, tels que la digitoxine et la digoxine, ont été utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque pendant deux siècles. Cependant, les preuves de leurs effets bénéfiques dans le HFREF proviennent principalement d'un seul essai randomisé, l'essai DIG publié en 1997. La digoxine a eu un effet neutre global sur le critère d'évaluation principal de la mortalité dans l'essai DIG; Cependant, des taux de digoxine sérique inférieurs semblaient être associés à des améliorations, tandis que les niveaux de digoxine plus élevés ont aggravé le pronostic. Notamment, les hospitalisations pour l'aggravation de l'IC, un résultat secondaire prédéfini, ont été réduites avec la digoxine et les plus grands avantages ont été observés chez les patients présentant des symptômes de HF prononcés et une fraction d'éjection ventriculaire gauche nettement réduite (LVEF). Nous avons conçu l'essai Digit-HF avec la digitoxine – qui a des concentrations sanguines stables même chez les patients atteints de dysfonctionnement rénal – et inclus les patients atteints de HF et une charge de symptômes HF prononcée. «
Digit-HF était un essai randomisé à double aveugle et contrôlé par placebo mené dans 55 sites en Allemagne, en Autriche et en Serbie. Les patients étaient éligibles à l'inclusion s'ils avaient un HFREF symptomatique: NYHA Functional Class II et un LEVEf ≤ 30% ou NYHA classe III-IV et LVEF ≤40%. Les patients ont été randomisés 1: 1 à la digitoxine ou un placebo au-dessus du traitement des soins standard. Les patients du groupe digitoxine ont initialement reçu 0,07 mg une fois par jour avec un ajustement de dose en double aveugle à 0,05 mg ou 0,1 mg une fois par jour après 6 semaines pour atteindre une concentration cible de digitoxine de 8 à 18 ng / ml. Le résultat principal était un composite de décès toutes causes de causes et d'admission à l'hôpital pour l'aggravation de la HF (selon la première éventualité), analysée selon le principe de l'intention de traiter (ITT).
Les 1 212 patients de la population ITT avaient un âge moyen de 66 ans, 20% étant des femmes. Le LEVE moyen était de 29% et la charge des symptômes HF était élevée – 70% des patients avaient un NYHA classe III ou IV. La thérapie pharmacologique contemporaine HF a été bien mise en œuvre dans toute la population, notamment une forte absorption de dispositifs à base de défibrillateur (64%; thérapie de resynchronisation cardiaque 25%).
Sur une médiane de 36 mois, le résultat principal s'est produit chez 39,5% des patients du groupe digitoxine et 44,1% dans le groupe placebo (rapport de risque (RH) 0,82; intervalle de confiance à 95% (IC) 0,69 à 0,98; P = 0,03).
Au total, 27,2% des patients du groupe digitoxine et 29,5% dans le groupe placebo sont morts (HR 0,86; IC à 95% 0,69 à 1,07). Une première admission à l'hôpital pour l'aggravation de l'IC s'est produite chez 28,1% des patients du groupe digitoxine et 30,4% dans le groupe placebo (HR 0,85; IC à 95% 0,69 à 1,05). Le nombre total de décès de toute cause et hospitalisations pour l'aggravation de HF était de 537 dans le groupe digitoxine et de 531 dans le groupe placebo (taux de taux de 0,85; IC à 95% 0,67 à 1,09).
Le résultat principal est apparu positif dans tous les sous-groupes pré-spécifiés, mais ceux avec une fréquence cardiaque ≥75 bpm ou une pression artérielle systolique ≤120 mmHg semblaient être associées à un avantage particulier. En ce qui concerne la sécurité, des événements indésirables graves se sont produits chez 4,7% des patients du groupe digitoxine et 2,8% dans le groupe placebo, principalement des troubles cardiaques (3,4% et 1,8%, respectivement).
Le professeur Bavendiek a conclu: « Nous avons pu démontrer que l'utilisation d'un protocole simple de dose-ouvrage, la digitoxine a considérablement réduit la mort et l'hospitalisation toutes causes toutes les causes pour l'aggravation de l'IC chez les patients présentant une thérapie HF bien implémentée, malgré l'inscription inférieure à celle-ci. Sur la base de nos résultats, la digitoxine représente une option supplémentaire pour les patients atteints de HFREF, en particulier ceux avec une fibrillation auriculaire, des fréquences cardiaques plus élevées, une pression artérielle basse ou une fonction rénale altérée.«
