Après une blessure d'une crise cardiaque, les cellules immunitaires appelées neutrophiles libèrent un peptide qui perforait les cellules cardiaques et déstabilise leur activité électrique. Cela déclenche des arythmies potentiellement mortelles. Ces résultats offrent une nouvelle explication – et une cible thérapeutique potentielle – pour ces événements cardiaques mortels. Les maladies cardiaques ischémiques – les dommages cardiaques causés par les artères coronaires rétrécies – sont parmi les principales causes de décès dans le monde. Cela peut entraîner des crises cardiaques et une mort cardiaque soudaine. Lorsqu'une artère coronaire se bloque, les cardiomyocytes éprouvent une privation d'oxygène, ce qui perturbe leur capacité à gérer des ions comme le sodium et le calcium, conduisant à une instabilité électrique dangereuse et à des arythmies potentiellement mortelles, pour lesquelles il existe peu d'options de traitement au-delà de la défibrillation. La plupart des arythmies se produisent dans les 2 premiers jours après une crise cardiaque, ce qui coïncide avec la réponse inflammatoire cellulaire caractéristique à la lésion cardiaque. Les neutrophiles, qui sont recrutés en nombre élevé au cours de cette réponse, sont connus pour interférer avec la conduction électrique cellulaire normale et sont impliqués dans les lésions tissulaires involontaires. Bien que cela met en évidence les neutrophiles comme une cible potentielle pour les thérapies futures, leur rôle complet dans la promotion des arythmies n'est pas entièrement compris.
En utilisant des modèles de souris de lésions ischémiques ainsi que des études de tissu humain et de cellules, Nina Kumowski et ses collègues ont identifié la molécule de type résitine peptidique γ (Retnlg ou Relmγ) comme facteur clé dérivé de neutrophiles qui favorise les arythmies après une crise cardiaque. Selon Kumowski et al.Relmy – Un peptide de forage des pores antimicrobiens – déstabilise le rythme cardiaque en se liant et en attaquant les cardiomyocytes stressés. Une fois lié, le peptide perçoive les membranes des cardiomyocytes, créant des pores qui modifient le flux d'ions cellulaires, déclenchant une dépolarisation retardée, la mort cellulaire et la formation d'anomalies tissulaires qui favorisent l'arythmie. Dans les modèles de souris, l'élimination du RELMγ des neutrophiles a réduit l'arythmie ventriculaire 12 fois, soutenant les résultats que le peptide entraîne l'instabilité électrique dans le cœur blessé. Notamment, l'homologue humain de ce peptide, Resistin (RETN), a été détecté dans des échantillons de tissu myocardique humain infarcés, et des niveaux de RETN circulants plus élevés étaient corrélés avec des résultats pour les patients, mettant en évidence sa pertinence clinique potentielle. Dans une perspective connexe, Edward Thorp discute de l'étude plus en détail.
