Un essai de phase 3 d'un an montre que Elinzanetant peut réduire les bouffées de chaleur de près de trois quarts tout en maintenant un profil de sécurité solide, le positionnant comme une nouvelle option prometteuse pour les femmes à la recherche d'alternatives à l'hormonothérapie.
Étude: Elinzanetant pour le traitement des symptômes vasomoteurs associés à la ménopause. Crédit d'image: New Africa / Shutterstock.com
Une étude récente dans Médecine interne JAMA a étudié l'innocuité et l'efficacité de l'élinzanétant pour traiter les symptômes vasomotrices modérés à graves (VM) chez les femmes ménopausées, dans un essai clinique randomisé de phase 3 (ECR).
Sommaire
Symptômes vasomoteurs et traitements conventionnels
Les VM, communément appelées bouffées de chaleur, sont des symptômes perturbateurs associés à la ménopause que les femmes éprouvent du jour ou de la nuit, ainsi que la transpiration et les troubles du sommeil. Jusqu'à 80% des femmes éprouvent des VM et jusqu'à 60% signalent les troubles du sommeil, qui influencent négativement leur qualité de vie.
Bien que l'hormonothérapie (HT) soit couramment recommandée pour soulager les symptômes de la ménopause, il ne convient pas à toutes les femmes. Dans de nombreux pays, les antidépresseurs sont également utilisés pour traiter les VM. Des recherches antérieures ont montré que ces traitements ont une efficacité modeste par rapport à un placebo. De plus, divers facteurs, y compris les problèmes de tolérabilité, entraînent une augmentation des taux d'arrêt du traitement, en particulier au cours des trois premiers mois. Étant donné que les machines virtuelles peuvent durer une moyenne de sept à dix ans, une intervention efficace alternative est urgente.
Pendant et après la transition ménopausique, les niveaux d'œstrogènes s'épuisent, conduisant à l'hypertrophie et à l'hyperactivité des neurones hypothalamiques kisspeptine / neurokinine b / dynorphine (KNDY). Cette hyperactivité s'accompagne d'une surexpression de neurotransmetteurs, notamment la neurokinine B (NKB) et la substance P (SP). Cette hyperactivation est en corrélation avec la perturbation thermorégulatrice dans les VM. Les récepteurs SP et NK-1 peuvent avoir un rôle dans la vasodilatation périphérique et l'insomnie primaire.
Dans de nombreux pays, l'antagoniste des récepteurs du NK-3 a été approuvé pour le traitement des machines virtuelles modérées à sévères dues à la ménopause. Des essais récents de phase 3, OASIS-1 et OASIS-2, ont évalué l'innocuité et l'efficacité d'Elinzanetant, un antagoniste des récepteurs NK-1 et NK-3. Au cours de la période d'étude de 26 semaines, une réduction significative de la fréquence des VM a été observée, avec des réductions évidentes d'ici la première semaine du traitement élinzanétant.
À propos de l'étude
La présente étude a documenté le Étude OASIS-3 de 52 semaines, premier essai clinique de phase 3 à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'élinzanétant pour traiter les VM au-delà de 6 mois d'utilisation chez les femmes ménopausées. OASIS-3 a été réalisée dans 83 sites en Amérique du Nord et en Europe entre le 27 août 2021 et le 12 février 2024.
Des femmes ménopausées naturellement ou chirurgicalement, entre 40 et 65 ans, ont été sélectionnées. Toutes les femmes ont demandé un traitement pour atténuer les VM modérées à sévères. Les participants avec des paramètres hépatiques anormaux, des polypes endométriaux, une hyperplasie, l'endomètre prolifératif désordonné ou un néoplasme malin ont été exclus. Contrairement à l'OASIS-1 / -2, OASIS-3 n'avait aucune exigence de fréquence minimale de VMS, élargissant la généralisation.
Les candidats éligibles ont été assignés au hasard dans un rapport 1: 1 aux groupes de traitement ou de placebo. Les participants au groupe de traitement ont reçu 120 mg d'Elinzanetant oralement pendant toute la durée de l'étude de 52 semaines.
Tous les participants ont maintenu Un journal quotidien électronique Hot Flash (HFDD). Ils ont également rempli le score T total T total T total T-Score T total T Total Total Total Total Total Total Total et Menqol) Score total total T Total T total et Score total spécifique à la ménopause. Pour l'évaluation de la sécurité, les participants ont été invités à signaler spontanément les événements indésirables (EI) qu'ils ont connus au cours de l'étude.
Résultats de l'étude
Au total, 1 524 femmes ont été dépistées, dont 628 ont été randomisées pour les groupes Elinzanetant et placebo. L'âge moyen des participants était de 54,7 ans. Au départ, les caractéristiques démographiques des participants des deux groupes étaient bien équilibrées.
Au départ, les femmes des bras d'élinzanétant et placebo ont connu des événements VMS modérés à sévères par jour, respectivement. Après 12 semaines (le point de temps final principal) de l'intervention, le changement moyen était de -5,4 pour le bras élinzanétant et -3,5 pour le bras placebo.
La présente étude a estimé la différence moyenne des moindres carrés (LS) dans le changement par rapport à la ligne de base pour l'élinzanétant par rapport au placebo à la semaine 12 à être -1,6. De plus, les analyses descriptives ont indiqué qu'à un moment similaire, les modifications moyennes en pourcentage étaient de -73,8% pour l'élinzanétant et -47,0% pour le placebo. Notamment, après 50 semaines d'intervention, les participants ont connu une moyenne de 1,4 et 3,5 des événements VMS modérés à sévères par jour dans les bras Elinzanetant et Placebo, respectivement.
Les résultats secondaires et exploratoires ont été analysés de manière descriptive, notamment le sommeil et le menqol sur 52 semaines et les machines virtuelles sur 50 semaines. L'essai n'a pas été propulsé pour détecter les différences entre les groupes sur ces critères de terminaison.
Résultats de la moyenne de base Résultats déclarés Système d'information sur la mesure Système de sommeil Forme courte SF 8B Les scores T totaux étaient de 57,4 pour l'élinzanétant et 58,0 pour le placebo. Les scores totaux moyens de base Menqol étaient de 4,1 pour Elinzanetant et 4,4 pour le placebo.
À la fin de la période d'étude, 70,0% et 61,1% des femmes des bras élinzanétants et placebo, respectivement, ont connu au moins un AE émergent (TEEE). Environ 89% des TEAS dans le bras Elinzanetant et 89,6% dans le bras du placebo étaient d'intensité légère ou modérée. Dans les deux bras de l'étude, les TEAS couramment signalés étaient des maux de tête, de la nasopharyngite, du Covid-19, de la fatigue et de la somnolence.
Un taux d'arrêt relativement faible a été enregistré à 12,5% dans le bras élinzanétant et 4,1% dans le bras du placebo, bien que l'arrêt était plus élevé dans le groupe de traitement, principalement en raison d'événements indésirables. Aucune hyperplasie endométriale ou néoplasme endométrial malin n'a été observée dans la biopsie de l'endomètre dans les deux bras. Seuls deux participants au bras Elinzanetant avaient des rapports de mammographie anormaux cliniquement significatifs.
Après la période d'étude de 52 semaines, les concentrations sériques d'estradiol, les hormones lutéinisantes, la progestérone et les hormones stimulantes folliculaires n'ont pas changé de manière significative. De plus, le poids corporel et la composition sont restés stables dans les deux groupes à la fin de la période d'étude. Certaines élévations enzymatiques du foie se sont produites dans les deux bras (quelques critères de surveillance prédéfinis), mais il n'y avait pas de cas de loi de HY, et la carte indépendante n'a conclu aucun signal hépatotoxique.
Conclusions
La présente étude a mis en évidence Un profil d'efficacité et de sécurité favorable de l'élinzanétant après 52 semaines de traitement. Ce traitement a entraîné une réduction du nombre d'événements VMS quotidiens par rapport au placebo. Notamment, Elinzanetant s'est avéré bien toléré chez les femmes ménopausées avec des machines virtuelles modérées à sévères.
Téléchargez votre copie PDF maintenant!
