Les chercheurs ont identifié le mécanisme par lequel une mutation génétique commune augmente le risque de maladie du foie. Leurs résultats suggèrent que des choix sains, tels que l'augmentation des antioxydants et la limitation de l'exposition à la fumée, peuvent réduire le risque de cette maladie.
L'aldéhyde déshydrogénase 2 (Aldh2) est une enzyme importante qui détoxifie les aldéhydes nocifs produits dans le corps. Bien qu'il soit surtout connu pour la métabolisation de l'acétaldéhyde – un aldéhyde a augmenté en buvant – il joue également un rôle dans la détoxification d'autres aldéhydes nocifs, y compris l'acroléine. L'acroléine est un aldéhyde hautement réactif produit par l'exposition environnementale à des polluants tels que la fumée de cigarette. Il endommage les protéines, l'ADN et les lipides, contribuant aux maladies cardiovasculaires, à la neurodégénérescence et à d'autres conditions.
Certaines Asiatiques de l'Est ont une mutation génétique (Aldh2 * 2) qui altère la fonction d'ALDH2. On estime qu'environ 40% des Japonais portent cette mutation. Les porteurs de la mutation présentent un risque accru de cancer de l'œsophage, en particulier chez les gros buveurs et les fumeurs.
Pour comprendre comment les lésions hépatiques aiguës se produisent dans les organismes vivants lorsque la détoxification de l'aldéhyde est altérée, un groupe de recherche dirigé par le professeur agrégé Takeshi Izawa et l'étudiant diplômé Yuki Takami de l'école supérieure des sciences vétérinaires, l'université métropolitaine d'Osaka, a utilisé des souris knock-in. Ces souris sont élevées pour reproduire le dysfonctionnement de l'enzyme Aldh2 observée chez l'homme Aldh2 * 2 porteurs, ce qui les rend utiles pour modéliser les processus qui conduisent à une maladie du foie chez l'homme et à étudier les changements qui se produisent lorsque les aldéhydes sont rapidement produits dans le corps.
Les chercheurs ont consommé de l'alcool allyle, un alcool métabolisé en acroléine dans le foie. Ils ont constaté qu'une augmentation des niveaux d'acroléine coïncidait avec le niveau de plusieurs aldéhydes augmentant rapidement dans le sang, un phénomène qu'ils ont nommé une «tempête d'aldéhyde». Cela provoque par la suite les aldéhydes dans le foie, causant de graves lésions hépatiques. Leur mécanisme suggère les dommages qui peuvent être causés chez les personnes après une exposition à des niveaux élevés d'acroléine, en particulier chez ceux avec le Aldh2 * 2 variante du gène.
Le niveau d'exposition de l'acroléine utilisé dans cette étude dépasse clairement celui du tabagisme; Par conséquent, le risque de lésions hépatiques graves comme celle rapportée dans ce document se produisant uniquement par le tabagisme est faible. Au lieu de cela, il est probable que le risque soit plus élevé chez les patients recevant des médicaments anticancéreux, tels que le cyclophosphamide, qui est métabolisé à l'acroléine dans le corps. «
Takeshi Izawa, professeur agrégé de l'Université Metropolitan d'Osaka
En règle générale, l'acroléine est détoxifiée par le glutathion antioxydant; Cependant, cela ne s'est pas produit chez les souris. Au lieu de cela, les chercheurs ont constaté que les niveaux de glutathion dans le foie étaient gravement épuisés, indiquant une association inverse avec la tempête de l'aldéhyde. Le glutathion supprime également le stress oxydatif et, en conséquence, ils ont constaté que la déplétion du glutathion favorisait le stress oxydatif dans le foie, conduisant à la ferroptose, un type de mort cellulaire. Les chercheurs ont trouvé des preuves de lésions tissulaires sur les organes, le foie étant le plus gravement affecté.
« Nous avons identifié pour la première fois la relation étroite entre le métabolisme de l'aldéhyde, l'équilibre redox et la voie de la ferroptose », a déclaré Takami.
Leurs résultats peuvent également être pertinents pour les personnes qui portent le Aldh2 * 2 variante du gène. Ces personnes ont généralement une capacité réduite à décomposer les aldéhydes de l'alcool, de certains aliments et des produits chimiques environnementaux. Chez ces individus, les défenses antioxydantes du foie peuvent être submergées par une augmentation soudaine des niveaux d'aldéhyde, entraînant la mort cellulaire et des lésions hépatiques plus graves. Leurs résultats suggèrent que la tempête de l'aldéhyde est un élément clé de ce processus. Il souligne également l'importance des personnes avec cette variante évitant une exposition élevée à l'aldéhyde, soutenant leur système antioxydant grâce à une alimentation saine et surveillant leur santé hépatique.
« L'acroléine se trouve également dans la fumée de cigarette électronique et comme métabolite de médicaments anticancéreux. Les résultats de cette étude suggèrent que Aldh2 * 2 Les transporteurs peuvent être à risque pour la santé de l'exposition quotidienne aux aldéhydes causés par le tabagisme et dans certains médicaments « , a déclaré Izawa. » À l'avenir, nous prévoyons d'étudier d'autres effets sur la santé de l'exposition chronique aux aldéhydes dans Aldh2 * 2 transporteurs, en particulier leur implication dans le cancer. «
L'étude a été publiée dans Biologie et médecine des radicaux libres.
