De nouvelles recherches présentées lors de la réunion annuelle de l'Association européenne pour l'étude du diabète à Vienne, en Autriche (15-19 septembre) et publié simultanément dans Nejm montre que le traitement quotidien avec le nouvel agoniste du GLP-1 une fois par jour ou Forglipron entraîne une perte de poids substantielle chez les personnes vivant avec l'obésité qui n'ont pas de diabète de type 2.
L'étude est par le Dr Sean Wharton, McMaster University, Hamilton, ON, Canada et Wharton Weight Management Clinic, Burlington, ON, Canada et collègues. L'étude est parrainée par Eli Lilly, le fabricant d'Orforglipron.
ORFORGLIPRON est un agoniste récepteur du peptide-1 à petite molécule de type glucagon oral (GLP-1). Dans cette phase 3, essai multinational, randomisé et en double aveugle, les auteurs ont examiné l'innocuité et l'efficacité d'Orforglipron une fois par jour à des doses de 6 mg, 12 mg ou 36 mg, par rapport au placebo (attribué dans un rapport 3: 3: 3) en complément à une alimentation saine et à une activité physique pendant 72 semaines. Tous les patients avaient l'obésité mais pas le diabète. Le critère d'évaluation principal a été le pourcentage de variation du poids corporel de la ligne de base à la semaine 72.
Au total, 3127 patients dans 9 pays / juridictions (États-Unis, Chine, Brésil, Inde, Japon, Corée du Sud, Espagne, Slovaquie et Taïwan) ont subi une randomisation. Le changement relatif moyen du poids corporel de la ligne de base à la semaine 72 était de -7,5% avec 6 mg d'Orforglipron, −8,4% avec 12 mg d'Orforglipron et −11,2% avec 36 mg d'Orforglipron, contre -2,1% avec le placebo.
Parmi les patients du groupe Orforglipron 36 mg, 54,6% ont eu une réduction de 10% ou plus de poids corporel, 36,0% avaient une réduction de 15% ou plus, et 18,4% avaient une réduction de 20% ou plus, contre 12,9%, 5,9% et 2,8% des patients, respectivement, dans le groupe placebo.
D'autres résultats tels que le tour de taille, la pression artérielle systolique, les niveaux de triglycérides et les niveaux de cholestérol non HDL se sont considérablement améliorés avec le traitement ou le papier complet du tableau 3). Les événements indésirables (voir le tableau 4) ont entraîné l'arrêt du traitement dans 5,3% à 10,3% des patients des groupes Orforglipron et 2,7% de ceux du groupe placebo.
Les événements indésirables les plus courants avec ORForglipron étaient des effets gastro-intestinaux, qui étaient principalement légers à modérés, conformes à la classe GLP-1 des médicaments.
Les auteurs notent que l'utilisation de médicaments tels que les agonistes des récepteurs GLP-1 (tels que le sémaglutide) entraînerait une réduction moyenne de poids d'environ 15% à plus de 20% et ont montré des avantages supplémentaires pour la santé, notamment un risque cardiovasculaire diminué. Cependant, la plupart des médicaments à base de GLP-1 disponibles sont administrés comme une injection sous-cutanée, ce qui peut limiter l'initiation du traitement et l'adhésion.
Les auteurs disent: « Après 72 semaines de traitement, tous les patients des trois groupes Orforglipron ont eu une réduction significative de la dose significative et cliniquement significative.
They added, « All measured cardiometabolic levels improved with orforglipron treatment as compared with placebo… A weight reduction of 10% or more is a recognised therapeutic threshold, one that has been linked to meaningful cardiometabolic benefits. In our current trial, patients who received orforglipron had a mean weight reduction of as much as 11.2%, and such reductions were associated with improvements in levels of systolic and diastolic blood pressure, ainsi que les graisses sanguines, les profils de glycémie et la protéine C-réactive à haute sensibilité – un marqueur de l'inflammation systémique. «
Les auteurs notent que les limitations de l'essai comprennent le manque de comparaison avec les médicaments de gestion de l'obésité actuellement approuvés, l'utilisation de coupures pour les critères d'inclusion de l'IMC qui ont été développés dans les populations blanches et qui excluent les patients avec des valeurs d'IMC plus faibles qui peuvent également avoir des risques liés à l'adiposité, et la disponibilité croissante des résultats de la gestion de l'obésité. Les points forts de l'essai comprennent une population très diversifiée de neuf pays et juridictions sur quatre continents, dont plus de 35% d'inscription des hommes.
Ils ont conclu: « Chez les patients atteints d'obésité, l'utilisation d'Orforglipron a entraîné des réductions de poids statistiquement et cliniquement significatives et un profil d'événement défavorable qui était cohérent avec les résultats concernant d'autres agonistes des récepteurs du GLP-1. »
Le Dr Wharton a ajouté: « Cela pourrait signifier une expansion des interventions d'obésité aux groupes qui sont actuellement exclus en raison du coût et du manque d'accès aux médicaments injectables. »
ORFORGLIPRON n'est pas encore approuvé par la US Food and Drug Administration (FDA) ou d'autres agences similaires dans le monde.
