De nouvelles preuves provenant d'études génétiques et de cohorte à grande échelle révèlent que l'alcool augmente le risque de démence à travers la gamme de dose, renversant le mythe de la consommation modérée «sûre».
Étude: consommation d'alcool et risque de démence dans diverses populations: preuves provenant d'approches de cohorte, cas-témoins et de randomisation mendélienne. Crédit d'image: Burdun Iliya / Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Médecine fondée sur des preuves BMJun groupe de chercheurs a déterminé si la consommation d'alcool, y compris la quantité et le trouble de la consommation d'alcool (Aud), augmente causalement le risque de démence toutes les causes, en utilisant de grandes cohortes d'observation et une randomisation mendélienne à travers diverses ancêtres.
Sommaire
Arrière-plan
Toutes les trois secondes, une autre famille confronte à la démence, un ensemble de conditions qui changent progressivement de mémoire, d'humeur, de conduite, de gestion de l'argent et d'indépendance.
Les conseils publics sur l'alcool sont mitigés: certaines études suggèrent que la consommation légère protège le cerveau, tandis que la consommation excessive d'alcool la nuit clairement. Cependant, ces signaux peuvent refléter qui est étudié et lorsque l'alcool est mesuré, plutôt que des effets biologiques réels. La causalité inverse (les gens boivent moins à mesure que la cognition diminue) et la confusion (éducation, revenus, tabagisme) peut biaiser les résultats.
Les approches génétiques peuvent aider à séparer la corrélation de la causalité en tirant parti des variantes héréditaires comme expériences naturelles. Les réponses claires sont importantes pour les choix quotidiens, les conseils cliniques et la politique.
Des recherches plus approfondies devraient tester s'il existe un apport «sûr».
À propos de l'étude
Les enquêteurs ont analysé deux cohortes de population, le Million Veteran Program (MVP) aux États-Unis et au Royaume-Uni Biobank (UKB) au Royaume-Uni, pour enquêter sur la relation entre la consommation d'alcool et la démence toutes causes toutes causes, telles que définies à partir des dossiers de santé électroniques (DSE) en utilisant la classification internationale des maladies (ICD) codes.
La consommation d'alcool a été principalement enregistrée comme des boissons par semaine (DPW)); dans MVPLes troubles de la consommation d'alcool identifient la consommation de test (Audit-c) était également disponible pour classer les non / occasionnels (0-1), la consommation à faible risque (2-3) et à haut risque (> 4). Aud a été identifié à partir de DSE diagnostic.
Les participants n'étaient pas liés et stratifiés par des ascendances génétiques. Les covariables comprenaient l'âge, le sexe, le revenu, l'éducation, le statut de tabagisme, l'indice de masse corporelle et les facteurs cliniques pertinents.
Les associations d'observation ont été estimées à l'aide de modèles COX et le risque concurrent de décès a été examiné. Pour lutter contre le risque et la confusion à vie, l'équipe a mené des études d'association à l'échelle du génome (Gwasrandomisation mendélienne basée sur) (M), en utilisant une variance inverse pondérée (Ivw) estime.
Instruments d'exposition capturés DPW (fréquence de quantité), consommation problématique d'alcool (Pâtisserie; une méta-analyse combinant Aud et le AUDIT-Problemblèles d'articles), et Aud. Ils ont également couru non linéaire M dans MVP L'utilisation de polynômes fractionnaires et une approche doublement classée pour tester la forme (par exemple, en forme de U ou monotone) et effectué des contrôles de contrôle négatifs contre l'âge et le sexe.
Résultats de l'étude
À travers MVP et UKB559 559 adultes (avec un âge de base d'environ 56 à 72 ans) ont été inclus. Sur un suivi (signifie ~ 4 ans en MVP; ~ 12 ans dans UKB), 14 540 participants avaient une démence et 48 034 sont morts. Les analyses d'observation ont montré une association en forme de U: par rapport aux buveurs légers (<7 DPW), des risques plus élevés ont été observés chez les non-buveurs, les gros buveurs (> 40 DPW; Ratio de risque (HEURE) 1,41, intervalle de confiance à 95% (CI) 1.15-1.74), et ceux avec Aud (HEURE 1,51, 95% CI 1.42-1.60). Dans UKBApport modéré (7-14 DPW) est apparu protecteur contre l'apport léger, mais ce modèle était sensible au moment où l'alcool a été mesuré.
Trajectoires longitudinales dans MVP clarifié pourquoi les courbes d'observation peuvent apparaître en U. En utilisant répété Audit-c Les données, les buveurs qui ont développé plus tard la démence ont réduit leur consommation plus rapidement à l'approche du diagnostic que les buveurs qui sont restés sans démence; Les baisses étaient les plus grandes parmi les personnes qui ont commencé avec Audit-c scores.
Ce modèle soutient la causalité inverse: le déclin cognitif précoce conduisant à moins d'alcool, ce qui peut rendre la consommation légère / modérée «protectrice» lorsqu'elle est mesurée tardivement dans la vie.
Les analyses génétiques ont changé l'image. En utilisant Gwas instruments pour DPW (641 variantes), Pâtisserie (80 variantes), et Aud (66 variantes), la randomisation mendélienne a indiqué une augmentation monotone liée à la dose du risque de démence avec une atteinte à l'alcool génétiquement prédite plus élevée.
Par exemple, une augmentation de l'évaluation standard de la log-DPW était associé à des chances de démence de 15% plus élevées (Ivw Ratio de cotes (OU) 1,15, 95% CI: 1.03-1.27). Une double augmentation de la M-Prévalence à l'échelle de Aud était associé à 16% de chances de démence plus élevées (Ivw OU 1,16, 95% CI: 1.03-1.30).
Les analyses de sensibilité, qui ont corrigé le chevauchement des échantillons, les valeurs aberrantes et la causalité inverse, n'ont pas renversé ces résultats; Au lieu de cela, la pléiotropie et l'hétérogénéité ont été évaluées. Ces M Les estimations reflètent une prédisposition à vie à une atteinte plus élevée à l'alcool plutôt qu'à des changements à court terme dans la consommation d'alcool pour adultes.
Pour tester la forme directement, l'équipe a couru non linéaire M dans MVP. Contrairement à l'observation en U, non linéaire M n'a montré aucun effet protecteur à faible consommation: le risque de démence a augmenté régulièrement avec l'augmentation de la consommation génétiquement prédite. Par exemple, une moyenne de ~ 12 DPW correspondait à un risque plus élevé (OU 1,09, 95% CI: 1.04-1.15). Les analyses de contrôle négatif n'ont trouvé aucune association des instruments d'alcool avec l'âge ou le sexe, la validité à l'appui.
Bien que le pouvoir ait été le plus significatif dans les analyses d'origine européenne, les liens génétiques dans les échantillons d'origine africaine semblent plus faibles principalement en raison de la puissance limitée. Aud était systématiquement associé à une incidence plus élevée de démence à travers les groupes d'ascendance africains et latino-américains dans les données d'observation.
Dans l'ensemble, la triangulatage des preuves observationnelles, longitudinales et génétiques pointe vers l'alcool, à travers les modèles et les phénotypes, élevant le risque de démence et sape l'affirmation selon laquelle la consommation d'alcool à faible niveau est neuroprotectrice.
Conclusions
Cette étude indique que l'exposition à l'alcool, mesurée comme DPW, Pâtisserieou Audsoulève le risque de démence toutes causes de causes, sans preuve génétique d'un effet protecteur à de faibles niveaux. Les formes U d'observation reflètent probablement la causalité inverse et la confusion résiduelle, plutôt qu'un véritable avantage.
Pour les personnes et les familles, cela recadre les décisions quotidiennes concernant la consommation «modérée» lors de la planification de la santé du cerveau.
Pour les cliniciens et les décideurs, les stratégies de prévention qui réduisent Aud La prévalence peut réduire de manière significative le fardeau futur de la démence, les auteurs estimant que la réduction de moitié Aud La prévalence pourrait réduire les cas de démence jusqu'à 16%.
Des messages clairs et cohérents sur l'alcool et la cognition devraient souligner les risques dans la gamme de dose, en particulier à mesure que les populations vieillissent.
