Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes dans le monde, mais de nombreuses immunothérapies ont eu un succès limité dans le traitement des formes agressives de la maladie.
«Une compréhension plus approfondie de l’immunobiologie du cancer du sein est essentielle au succès de l’exploitation d’approches immunothérapeutiques pour améliorer la survie au cancer du sein», a déclaré Paula Bos, Ph.D., membre du programme de recherche en biologie du cancer au VCU Massey Cancer Center et professeur adjoint au Département de pathologie de l’École de médecine VCU.
Nouveaux résultats de recherche de Bos, publiés dans Rapports de cellule, a identifié un type de cellule immunitaire qui agit comme un moteur majeur de la croissance du cancer du sein en empêchant l’accumulation d’une protéine spécifique qui induit des réponses anti-tumorales. Ces nouvelles connaissances pourraient être utilisées pour le développement de nouvelles approches immunothérapeutiques pour traiter la maladie.
Les cellules T régulatrices (cellules Treg) sont une classe spéciale de cellules immunitaires qui possèdent une capacité unique à supprimer la fonction d’autres cellules immunitaires. Cette fonction sert à protéger l’organisme contre une réaction excessive à certaines molécules créées dans le corps; cependant, dans de nombreux cas, il réduit la capacité du système immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses.
Par conséquent, les cellules Treg sont souvent abondantes dans les tumeurs solides, en particulier les cancers du sein, et sont généralement associées à de pires résultats.
Dans des recherches antérieures, Bos a démontré que le ciblage des cellules Treg dans des modèles de cancer du sein réduisait considérablement la croissance tumorale et les métastases; cependant, on ne savait pas au niveau moléculaire pourquoi cette réduction tumorale se produisait.
Il existe une protéine spécifique appelée interféron-gamma (IFN-?) Qui possède de puissantes propriétés anti-tumorales, notamment l’activation des macrophages, qui sont des cellules qui peuvent déclencher l’inflammation et empêcher la croissance du cancer.
La dernière étude de Bos suggère que les cellules Treg suppriment l’IFN-? la production par les lymphocytes T CD4 (un type de globules blancs), ce qui favorise davantage la progression de la maladie. Après avoir analysé des modèles de cancer du sein dans lesquels des cellules Treg avaient été ciblées et détruites, Bos a découvert une présence accrue d’IFN-? et la reprogrammation fonctionnelle des macrophages en cellules anti-tumorales.
« En outre, nous avons démontré une meilleure survie globale dans les cancers humains avec des modèles génétiques similaires à ceux observés chez les souris atteintes d’un cancer du sein dont les cellules Treg ont été éliminées », a déclaré Bos.
Cette recherche est la première du genre à étudier la fonction mécaniste des cellules Treg dans le cancer du sein.
Bos a déclaré que ces résultats valident le potentiel de thérapies de transfert adoptives utilisant des macrophages programmés avec l’IFN-? protéines pour traiter efficacement le cancer du sein. Le transfert adoptif fait référence au processus de transfert de cellules externes chez un patient pour améliorer la fonction ou la réponse immunitaire.
Nos travaux soulèvent la possibilité que les globules blancs puissent être extraits de patients cancéreux, reprogrammés à l’extérieur de leur corps par une brève exposition à l’IFN-? protéine et réinjecté dans le patient, contribuant à la génération de réponses anti-tumorales. «
Paula Bos, PhD, membre du programme de recherche en biologie du cancer, VCU Massey Cancer Center et professeure adjointe, département de pathologie, École de médecine de l’Université du Commonwealth de Virginie
Bos étudie actuellement la fonction des cellules Treg dans le cancer métastatique et prévoit de concevoir des études de suivi testant l’utilisation de l’IFN-? comme agent thérapeutique de transfert adoptif dans des modèles de souris cancéreuses.
La source:
Université du Commonwealth de Virginie
Référence du journal:
Clark, NM, et al. (2020) Les cellules T régulatrices soutiennent la progression du cancer du sein en s’opposant à la reprogrammation fonctionnelle dépendante de l’IFN-γ des cellules myéloïdes. Rapports de cellule. doi.org/10.1016/j.celrep.2020.108482.
