Nouvelles données publiées dans le Journal Médecine translationnelle scientifique montre des résultats encourageants dans un essai clinique mondial pour les patients diagnostiqués avec la maladie oculaire neuro-dégénérative aveuglante; Neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON.)
La maladie est une forme héréditaire de perte de vision dont on estime qu’elle touche 1 personne sur 30 000 à 50 000. LHON affecte le plus souvent les personnes dont la cécité apparaît rapidement dans la fleur de l’âge – hommes et femmes dans l’adolescence ou la vingtaine. Les hommes sont environ quatre à cinq fois plus susceptibles que les femmes d’être affectés par la maladie.
REVERSE est un essai clinique de phase III, multicentrique, randomisé, à double masque, contrôlé simulé et qui a évalué l’efficacité d’une seule injection intravitréenne de ND4 chez des sujets présentant une perte visuelle due au LHON.
L’essai de thérapie génique, qui a eu lieu dans sept centres dans le monde, y compris au Wills Eye Hospital de Philadelphie, impliquait le traitement de patients de plus de 15 ans avec la thérapie génique LUMEVOQ® (Gensight Biologics, Paris, France) pour une mutation du gène mitochondrial ND4.
Un œil a été injecté avec le gène et l’autre avec une injection simulée. Alors qu’il y avait un espoir d’amélioration de l’œil injecté avec le gène approprié, la découverte inattendue de l’essai REVERSE était une amélioration bilatérale de l’acuité visuelle suite à une injection unilatérale.
Afin d’expliquer l’amélioration bilatérale inattendue de la fonction visuelle, cet article rapporte également les résultats d’une étude parallèle sur des primates non humains. Après injection unilatérale de la thérapie génique, des preuves d’ADN de vecteur viral ont été découvertes dans le segment antérieur, la rétine et le nerf optique de l’œil controlatéral non injecté.
Cela soutient « une explication mécaniste plausible de l’amélioration bilatérale inattendue de la fonction visuelle observée chez les sujets LHON traités avec une injection unilatérale du vecteur de thérapie génique ND4 » selon l’étude.
Nous sommes heureux d’avoir constaté une amélioration à ce point chez nos patients confrontés à cette perte de vision dévastatrice – en particulier ceux à un si jeune âge. Les données montrent une amélioration visuelle soutenue des deux yeux au cours de la période de suivi de 96 semaines. Cela souligne l’importance de cette recherche et l’important travail scientifique qui se poursuit pour la mettre sur le marché. «
Robert C. Sergott, MD, chef du service de neuro-ophtalmologie Wills Eye, Wills Eye Hospital
Ces résultats montrent une amélioration cliniquement significative par rapport à la ligne de base + 15 lettres ETDRS de l’acuité visuelle moyenne la mieux corrigée des yeux injectés des 37 patients REVERSE 96 semaines après le traitement.
L’autre œil du patient, qui a reçu une injection simulée, a connu un gain d’acuité visuelle moyen par rapport à la ligne de base de +13 lettres équivalent.
Mark L. Moster, MD, chercheur principal de l’essai REVERSE à Wills Eye, a déclaré: «Le plus impressionnant pour moi était une amélioration moyenne supérieure à 5 lignes de l’acuité visuelle de la pire vision des patients (nadir), qui est bien au-delà l’histoire naturelle de la guérison chez les patients atteints de LHON ND4. Du point de vue de la qualité de vie des patients, des améliorations significatives ont été apportées au questionnaire-25 sur la fonction visuelle du National Eye Institute (NEI VFQ-25). étude légalement aveugle n’étaient plus légalement aveugles à la fin de l’étude. «
Les gains ont été les plus impressionnants en comparant une vision améliorée à la pire vision de l’expérience des patients tout au long de leur état. 81% des patients ont montré une récupération cliniquement pertinente (CRR) à partir du pire point de perte de vision dans un ou les deux yeux.
L’un de ces patients de l’étude était Haley Hampton, 27 ans, de Philadelphie. Mme Hampton a été diagnostiquée à l’âge de 22 ans à Wills’s Eye après avoir eu une vision inexpliquée, soudaine et se détériorant rapidement.
«Tout à coup, ma vision est devenue très floue. Cela m’a empêché de lire, de me déplacer et de travailler dans mon domaine de carrière en tant que styliste de mode. J’avais du mal à voir les couleurs et de nombreux détails importants du travail en gros plan», a-t-elle déclaré. .
«Une fois inscrit à l’essai et j’ai reçu l’injection, j’ai remarqué une amélioration visuelle environ deux à trois semaines plus tard. Je lisais plus de lettres à chaque fois que j’avais un rendez-vous de suivi avec les médecins de Wills», a déclaré Hampton.
Julia A. Haller, MD, ophtalmologiste en chef Wills Eye, spécialiste de la rétine et médecin traitant de l’essai Wills Eye, a déclaré: «Comme il est passionnant et inspirant de voir à nouveau l’ophtalmologie à la pointe de l’innovation médicale pionnière . Cette étude historique offre de l’espoir aux jeunes courageux qui luttent contre cette maladie aveuglante. La thérapie génique n’est plus un rêve futuriste – elle peut apporter et apporte de l’aide et de l’espoir dans un champ de vision en évolution dynamique. »
« C’est incroyable », a ajouté Hampton. «Je ne m’attendais à rien, mais ce traitement fonctionne pour moi et, pour cela, je suis vraiment bénie», a-t-elle déclaré.
En décembre 2020, l’essai clinique chez Wills Eye est terminé et les données ont été soumises pour approbation et disponibilité par la FDA.
