La grippe reste un défi de santé mondial majeur, car la dérive antigénique continue peut limiter l’ampleur et la durabilité des réponses anticorps induites par le vaccin, nécessitant des mises à jour fréquentes des vaccins. Les chercheurs recherchent donc des stratégies pour générer une protection plus large et plus durable. Un objectif clé est le centre germinal (GC), où les cellules B subissent une sélection et une hypermutation somatique pour produire divers anticorps de haute affinité et des cellules B à mémoire de longue durée.
Des chercheurs du Collège universitaire de médecine de Corée, en République de Corée, dirigés par le professeur agrégé Jiwon Lee du Département de médecine de convergence et du Centre d’innovation vaccinale, ont étudié si un vaccin antigrippal à base d’ARNm pourrait stimuler des réponses GC plus fortes et plus persistantes qu’un vaccin conventionnel à virion fractionné, élargissant ainsi potentiellement la reconnaissance des anticorps. L’étude a été menée en collaboration avec le professeur Ali Ellebedy et son groupe de l’Université de Washington à Saint-Louis, aux États-Unis. L’étude a évalué le vaccin quadrivalent expérimental à ARNm-1010 par rapport au vaccin Fluarix autorisé et a été publiée dans Immunologie naturelle le 15 juin 2026.
L’étude a suivi 75 adultes en bonne santé âgés de 20 à 50 ans au cours de deux saisons grippales, dont 38 ont reçu l’ARNm-1010 et 37 ont reçu Fluarix. Des échantillons de sang ont été collectés pendant 26 semaines, tandis qu’un sous-ensemble a subi une aspiration à l’aiguille fine guidée par échographie des ganglions lymphatiques axillaires drainants pour évaluer les réponses du centre germinal. Les chercheurs ont combiné la cytométrie en flux, ELISpot, le séquençage de l’ARN unicellulaire et le séquençage des récepteurs des cellules B, la protéomique des IgG sériques et les tests de liaison et de neutralisation des anticorps pour profiler de manière exhaustive les réponses immunitaires.
Le Dr Lee explique : « Nous avons constaté que le vaccin à ARNm produisait un répertoire d’anticorps sériques beaucoup plus diversifié et plus large que Fluarix. » Plus particulièrement, les réponses GC spécifiques à la grippe ont persisté jusqu’à 26 semaines chez 5 des 13 receveurs d’ARNm-1010, tandis que des GC persistants n’ont pas été détectés chez les receveurs Fluarix. Le vaccin a également augmenté la diversité du répertoire d’IgG sériques et favorisé la diversification des lignées de cellules B préexistantes par hypermutation somatique. Ces changements ont été associés à une liaison plus large des anticorps à travers des souches de grippe antigéniquement diverses et à une augmentation significativement plus importante de la neutralisation. titres contre 11 des 13 virus A/H1N1 testés, ajoute le Dr Lee : « La plateforme d’ARNm ne produit pas simplement plus d’anticorps, elle produit une réponse en anticorps plus diversifiée, ce qui conduit à une plus grande largeur de liaison et de neutralisation. »
L’un des principaux atouts de l’étude était l’Ig-Seq, une technologie basée sur la spectrométrie de masse qui identifie les clonotypes d’anticorps individuels circulant dans le sang après la vaccination. Le Dr Lee note : «Les études sur les vaccins conventionnels mesurent généralement les titres de liaison ou de neutralisation, mais Ig-Seq nous permet de résoudre cette réponse jusqu’aux clonotypes d’anticorps individuels. » Avec le séquençage des cellules B, cette approche au niveau moléculaire a révélé non seulement l’ampleur de la réponse en anticorps, mais également les lignées d’anticorps qui ont émergé, se sont développées et se sont diversifiées après la vaccination. Les auteurs identifient l’Ig-Seq comme un point fort de l’étude car elle fournit des informations au niveau moléculaire que les mesures conventionnelles d’anticorps en vrac ne peuvent pas capturer.
L’étude met en valeur le potentiel de la technologie de l’ARNm pour générer une immunité contre la grippe plus large et plus durable en maintenant l’activité GC et en soutenant l’évolution continue des cellules B. Des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si ces réponses se traduisent par une protection multi-saison ou par des intervalles de vaccination plus longs. Les recherches futures devraient également déterminer si ces avantages se maintiennent chez les personnes âgées et les populations immunodéprimées, dont les réponses immunitaires peuvent différer de celles des jeunes adultes en bonne santé.
En fin de compte, les réponses persistantes des GC et les outils moléculaires tels que l’Ig-Seq pourraient aider à guider le développement de vaccins contre la grippe conçus pour générer des réponses anticorps plus larges contre un virus en évolution.
