Oncopeptides AB (publ), une société de biotechnologie spécialisée dans les cancers difficiles à traiter, annonce aujourd’hui les données des premiers patients de son étude clinique en cours sur la fenêtre d’opportunité (WoO), OP-701 (INSULA), évaluant sa plateforme exclusive Peptide Drug Conjugate (PDC) dans le glioblastome. Les données des trois premiers patients traités démontrent une pénétration réussie de la barrière hémato-encéphalique humaine (BBB) avec des concentrations de médicament intra-tumorales conformes aux modèles précliniques, ainsi qu’une bonne tolérabilité puisque le premier patient a reçu à ce jour cinq doses mensuelles sans aucune toxicité majeure liée au médicament.
La barrière hémato-encéphalique représente l’un des plus grands obstacles en neuro-oncologie, provoquant l’échec de plus de 90 % des médicaments systémiques conventionnels contre le cancer parce qu’ils ne peuvent pas atteindre le cerveau. En confirmant une pénétration significative de la BBB et l’administration d’une charge utile cytotoxique dans les cellules tumorales cérébrales chez les premiers patients, les résultats fournissent une indication solide d’une preuve de concept clinique pour le mécanisme de la plateforme PDC dans les tumeurs cérébrales solides.
« Atteindre notre objectif principal consistant à confirmer que notre technologie PDC traverse avec succès la barrière hémato-encéphalique humaine constitue une avancée majeure pour les oncopeptides. » déclare Sofia Heigis, PDG d’Oncopeptides. « Pendant des décennies, la barrière hémato-encéphalique a bloqué les traitements efficaces pour les patients atteints de glioblastome. Démontrer une pénétration significative du médicament dans les tumeurs cérébrales réséquées chez les patients après une dose unique valide la force fondamentale et la polyvalence de notre plateforme, transformant notre programme sur le cancer du cerveau d’une prémisse scientifique de base ambitieuse en une véritable opportunité cliniquement justifiée.
L’étude ouverte INSULA, menée à l’hôpital universitaire d’Oslo en Norvège, utilise le médicament approuvé par l’EMA, le melflufen, issu de la plateforme PDC d’Oncopeptides, chez des patients devant subir une intervention chirurgicale en raison d’un glioblastome récurrent. En administrant le médicament avant la chirurgie, les chercheurs peuvent mesurer directement l’absorption du médicament et son activité cytotoxique dans le tissu tumoral réséqué.
Points saillants :
- Pénétration confirmée de la barrière hémato-encéphalique : L’analyse du tissu tumoral réséqué chez trois patients évalués a montré la présence claire et constante du composé actif (le critère d’évaluation principal dans cette partie de l’étude), indiquant une pénétration efficace à travers la barrière hémato-encéphalique humaine.
- Sécurité et tolérance : Le traitement a jusqu’à présent été bien toléré par les patients évalués, sans aucune toxicité majeure liée au médicament observée à ce jour. Le premier patient traité a poursuivi la prolongation ouverte de l’étude et a reçu un total de cinq doses mensuelles à ce jour, sans qu’aucun nouveau symptôme neurologique lié à la tumeur n’ait été observé. Une parésie postopératoire liée à l’intervention chirurgicale a été observée et s’améliore sous le traitement en cours.
- Concentrations du médicament dans le tissu tumoral : Les concentrations intratumorales de médicaments dans le cerveau des trois patients, mesurées par analyse pharmacocinétique, étaient conformes aux données de nos études précliniques.
- Complications chirurgicales : Aucune complication chirurgicale inattendue n’a été observée.
Le franchissement de la barrière hémato-encéphalique chez les patients diagnostiqués avec un glioblastome est une étape importante pour tout traitement systémique du cancer du cerveau. Ces premiers résultats tissulaires démontrent que les molécules lipophiles PDC des Oncopeptides se comportent dans les tumeurs humaines comme prévu, en délivrant des concentrations significatives dans les cellules tumorales là où les traitements standard sont historiquement insuffisants.
Prof. Petter Brandal, MD, PhD, Hôpital universitaire d’Oslo et chercheur principal, étude Window-of-Opportunity (WoO)
Le recrutement de patients dans l’étude INSULA se poursuit, pour atteindre l’objectif d’environ 10 patients afin de caractériser davantage la pharmacocinétique et la pharmacodynamique. Les données positives des trois premiers patients serviront de base biologique et clinique pour guider la progression clinique ultérieure et le développement futur des actifs PDC de nouvelle génération.
Le glioblastome est la forme la plus agressive et la plus courante de cancer primitif du cerveau, avec une survie globale médiane de seulement 12 à 15 mois et pratiquement aucune option de traitement efficace. Le marché mondial du glioblastome se caractérise par de graves besoins médicaux non satisfaits.
