Le cancer du sein triple négatif, qui représente environ 10 à 15 % de tous les cas de cancer du sein, est considéré comme particulièrement difficile à traiter car il se développe rapidement et comporte un risque élevé de récidive.
Étant donné que les thérapies ciblées utilisées pour d’autres types de cancer du sein ont une applicabilité limitée à ce sous-type, le traitement repose en grande partie sur la chimiothérapie. Cependant, la résistance aux médicaments et la récidive ont créé un besoin urgent de nouvelles approches thérapeutiques et diagnostiques.
Une équipe de recherche dirigée par le Dr Hyun-Soo Cho de l’Institut coréen de recherche en biosciences et biotechnologie (KRIBB), en collaboration avec l’équipe du professeur Keun Hur de l’Université nationale de Kyungpook, a identifié comment le miR-1290, un type de microARN transféré des fibroblastes entourant les tumeurs, favorise la croissance des cellules cancéreuses du sein triple négatives.
Les fibroblastes fournissent normalement un soutien structurel aux tissus et aident à réparer les plaies. Cependant, dans l’environnement entourant une tumeur, ils peuvent favoriser la croissance du cancer. On ne sait toujours pas quelles substances ces cellules libèrent pour favoriser la croissance des cellules cancéreuses.
Les chercheurs se sont concentrés sur les exosomes, de minuscules sacs libérés par les cellules qui agissent comme des colis de livraison, transportant diverses substances vers d’autres cellules. En analysant le contenu des exosomes libérés par les fibroblastes associés au cancer et les cellules cancéreuses du sein, l’équipe a identifié miR-1290 comme un candidat clé impliqué dans la croissance du cancer.
Lorsque le miR-1290 des fibroblastes est entré dans les cellules du cancer du sein triple négatif, il a réduit les niveaux de TBC1D4, une protéine qui aide à supprimer la croissance tumorale. Cela a activé les signaux de croissance dans les cellules cancéreuses, augmenté les niveaux de miR-1290 et favorisé la prolifération des cellules cancéreuses.
Sur la base de ce mécanisme, l’équipe a proposé une nouvelle approche thérapeutique qui bloque les signaux conduisant à la croissance des cellules cancéreuses. Dans des expériences utilisant des modèles cellulaires tridimensionnels et des animaux, les chercheurs ont démontré que l’évérolimus, un médicament inhibiteur de croissance déjà approuvé pour le traitement d’autres cancers, supprimait efficacement la prolifération des cellules cancéreuses induite par miR-1290.
Une analyse des taux sanguins de miR-1290 chez des patientes atteintes d’un cancer du sein a également montré que des taux sanguins plus élevés de miR-1290 étaient associés à une progression plus rapide du cancer et à de moins bons résultats. Ces résultats suggèrent que miR-1290 pourrait servir de biomarqueur sanguin pour le diagnostic et le pronostic.
L’étude identifie un mécanisme dans l’environnement entourant les tumeurs qui entraîne la croissance du cancer du sein triple négatif, un cancer particulièrement difficile à traiter. Cela ouvre également la possibilité de réutiliser un médicament existant pour cibler ce mécanisme.
Cette étude révèle la voie de signalisation par laquelle les cellules entourant une tumeur stimulent les cellules cancéreuses. Nous espérons que ces résultats contribueront au développement de nouvelles thérapies ciblées et de critères diagnostiques plus précis pour les patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif, dont les options de traitement restent limitées.
Dr Hyun-Soo Cho, chercheur principal de l’étude
L’étude a été publiée en ligne le 20 septembre dans Signal Transduction and Targeted Therapy (Impact Factor : 81,2), une revue internationale de premier plan en médecine et en sciences de la vie.
L’article s’intitule « Le miR-1290 exosomal dérivé de fibroblastes associés au cancer du sein favorise la prolifération des cellules du cancer du sein triple négatif ». Les auteurs correspondants sont les Drs. Hyun-Soo Cho, Tae-Su Han, Dae-Soo Kim et Mi-Young Son de KRIBB, et les premiers auteurs sont le Dr Jinkwon Lee et le chercheur Taesang Son, également de KRIBB.
Cette recherche a été soutenue par le programme de développement des technologies biologiques et médicales du ministère des Sciences et des TIC, le programme de recherche à mi-carrière de la Fondation nationale de recherche de Corée et les programmes de recherche stratégique et les programmes de recherche majeurs de l’Institut coréen de recherche en bioscience et biotechnologie (KRIBB).
