De nombreuses personnes atteintes de la maladie de Parkinson développent des mouvements anormaux appelés dyskinésie induite par la L-DOPA, un effet secondaire majeur des médicaments à long terme. Le mécanisme sous-jacent à cet effet secondaire est inconnu. Dans cette étude, les chercheurs ont révélé une relation entre les changements des activités neuronales et la dyskinésie.
La maladie de Parkinson (MP) est le trouble neurologique commun lié à l’âge qui touche 7 à 10 millions de personnes dans le monde.
Elle est causée par la perte de neurones dopaminergiques dans la région cérébrale appelée substantia nigra, et induit des difficultés d’exécution des mouvements (akinésie), une raideur musculaire (rigidité), des difficultés à marcher, des mouvements de la main tremblants (tremblements) et des symptômes non moteurs tels que comme dépression et troubles du sommeil.
La compensation de la dopamine réduite par l’administration de L-DOPA améliore les symptômes. Cependant, un traitement à long terme par L-DOPA induit des mouvements involontaires anormaux appelés dyskinésie induite par la L-DOPA, et rend difficile le contrôle des symptômes.
La dyskinésie est l’un des problèmes majeurs de la MP avancée, mais les changements causaux sous-jacents à la dyskinésie ne sont pas bien connus. Des chercheurs de l’Institut national des sciences physiologiques ont révélé que le changement des activités neuronales au cours de la dyskinésie. Ils ont récemment publié leurs résultats dans Journal des neurosciences.
Les noyaux gris centraux, qui sont des régions cérébrales liées au contrôle moteur, reçoivent des entrées corticales et envoient des informations traitées aux noyaux de sortie, la substantia nigra pars reticulata (SNr), à travers trois voies appelées les voies hyperdirectes, directes et indirectes (Figure).
Les chercheurs ont enregistré des activités neuronales dans le SNr de souris modèles PD et dyskinésie. Ils ont révélé que l’apport de la voie directe est amélioré et que l’apport de la voie indirecte est déprimé dans l’état de dyskinésie.
Cette situation signifie que les signaux pour libérer les mouvements sont améliorés, tandis que les signaux pour arrêter les mouvements sont supprimés. Ainsi, les mouvements involontaires peuvent être facilement libérés et ne peuvent pas être facilement arrêtés une fois qu’ils sont libérés, ce qui entraîne une dyskinésie.
Nos résultats ont révélé le mécanisme de la dyskinésie induite par la L-DOPA. La suppression de la neurotransmission par la voie directe et / ou la restauration de la neurotransmission par la voie indirecte peuvent améliorer les symptômes de la dyskinésie, conduisant à une future stratégie thérapeutique pour la dyskinésie induite par la L-DOPA. »
Atsushi Nambu, auteur correspondant à l’étude et professeur, Institut national des sciences physiologiques
La source:
Instituts nationaux des sciences naturelles
Référence du journal:
Dwi, moi, et al. (2021) Neurotransmission anormale des noyaux cortico-basaux dans un modèle de souris de dyskinésie induite par la l-DOPA. Journal des neurosciences. doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0267-20.2020.
