Une équipe de scientifiques du Royaume-Uni a récemment révélé les avantages thérapeutiques des antagonistes des récepteurs de l’histamine dans la réduction des symptômes à long terme de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Ils ont également indiqué que les réponses immunitaires des lymphocytes T à l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) varient entre le COVID-19 asymptomatique et le COVID-19 long. L’étude est actuellement disponible sur le medRxiv* serveur de préimpression.
Sommaire
Arrière-plan
Des études caractérisant la manifestation clinique de COVID-19 ont indiqué que la maladie est souvent associée à des conséquences à long terme même après la résolution de l’infection aiguë par le SRAS-CoV-2. Ceci est décrit comme long-COVID. Les patients atteints de COVID long peuvent présenter une variété de symptômes, notamment des symptômes gastro-intestinaux, neurologiques, dermatologiques, cardiovasculaires, rénaux et hépatiques. Dans la plupart des cas, les symptômes de longue durée de COVID se développent après avoir récupéré d’une infection légère ou asymptomatique qui ne nécessite pas de soins médicaux. Ces symptômes peuvent persister pendant plus de 7 mois.
Contrairement à l’infection aiguë par le SRAS-CoV-2, une prévalence élevée de COVID-19 long a été observée chez les patients COVID-19 plus jeunes avec peu de comorbidités. Cependant, on ne dispose pas de suffisamment d’informations concernant l’étiologie du long COVID et ses interventions thérapeutiques.
Dans la présente étude, les scientifiques ont analysé la dynamique des réponses immunitaires à médiation cellulaire dans le long COVID, ainsi que les avantages thérapeutiques des antagonistes des récepteurs de l’histamine dans la réduction des symptômes du long COVID.
Étudier le design
L’étude a été menée sur 49 patients atteints de COVID-19 léger qui ont finalement développé des symptômes de longue durée de COVID après la guérison de l’infection aiguë initiale par le SRAS-CoV-2. Le symptôme a persisté pendant plus de 84 jours après l’infection aiguë. Au cours de la phase d’infection aiguë, aucun des patients n’a nécessité d’interventions thérapeutiques contre la maladie.
En outre, l’étude a inclus 16 patients guéris du COVID-19 qui n’ont pas développé de COVID-19 long. Ils ont été considérés comme des témoins asymptomatiques. Des échantillons de sang ont été prélevés chez tous les participants pour mesurer les paramètres hématologiques et biochimiques et pour l’analyse par cytométrie en flux des cellules immunitaires.
Les participants ont été invités à remplir un questionnaire sur les symptômes conçu pour recueillir des informations sur d’éventuels symptômes de longue durée de COVID, notamment la fatigue, la fièvre, les symptômes neurologiques et neuropsychologiques, le malaise post-effort, les douleurs thoraciques, les symptômes gastro-intestinaux et les symptômes dermatologiques.
Dans la dernière phase de l’étude, un traitement combiné avec des antagonistes des récepteurs de l’histamine 1 (H1) et de l’histamine 2 (H2) a été proposé à tous les participants. Sur 49 patients COVID de longue durée, 25 ont accepté de recevoir le traitement, qui a été poursuivi pendant un minimum de 4 semaines.
Remarques importantes
Sur la base des résultats de l’étude, environ 96% des patients COVID-19 présentaient de multiples symptômes, avec une moyenne de 5 symptômes typiques. La durée moyenne des symptômes était de 269 jours. Parmi les patients COVID de longue durée, la majorité était relativement jeune (âge moyen : 43 ans) et de sexe féminin (60 %).
En ce qui concerne les mesures hématologiques et biochimiques, sur 49 patients atteints de COVID long, seuls 2 et 4 présentaient respectivement une légère augmentation des taux de protéine C réactive et des taux de sédimentation érythrocytaire. Les autres paramètres étaient dans la fourchette normale chez tous les patients.
En ce qui concerne l’intervention thérapeutique, une réduction de près de 60% de la charge des symptômes a été observée chez les patients COVID de longue durée traités par des antagonistes des récepteurs de l’histamine. Plus précisément, sur les 25 patients du groupe de traitement, 5 ont signalé une résolution complète de tous les symptômes, 13 ont signalé des améliorations, 6 n’ont signalé aucun changement et 1 a signalé une détérioration des symptômes.
Sur les 24 patients atteints d’une COVID longue qui n’ont pas reçu le traitement, 24 % ont signalé une amélioration spontanée des symptômes et 67 % n’ont signalé aucun changement. Environ 8% des patients non traités ont finalement développé des symptômes supplémentaires. Il est important de noter qu’aucune corrélation n’a été observée entre le niveau d’anti-SRAS-CoV-2 et la résolution des symptômes chez les patients traités et non traités.
Réponse des lymphocytes T dans le long-COVID
L’analyse par cytométrie en flux a révélé une différence significative dans le nombre de cellules T effectrices mémoire circulantes entre les patients long-COVID et asymptomatiques.
Plus précisément, un niveau significativement inférieur à la normale de cellules T mémoire effectrices CD4+ a été observé chez 25 patients long-COVID et 3 patients asymptomatiques. Une analyse plus poussée des résultats a révélé un statut significativement distinct des cellules T mémoire effectrices CD4+ chez les patients à long COVID et asymptomatiques.
En ce qui concerne les lymphocytes T effecteurs à mémoire CD8+, un niveau significativement plus faible a été observé chez 43 patients long-COVID et 14 patients asymptomatiques.
L’analyse des densités antigéniques des protéines liées aux cellules T a révélé une expression significativement accrue de la protéine de mort cellulaire programme 1 (PD-1) dans les cellules T à mémoire centrale CD4+ et CD8+ chez tous les patients. En revanche, une expression significativement plus élevée de CD28 a été observée dans les cellules T à mémoire centrale CD4+ chez les patients asymptomatiques par rapport à celle des patients COVID long.
Il est important de noter que bien qu’un profil de lymphocytes T distinct ait été observé chez les patients asymptomatiques et à long COVID, il n’a pas permis de prédire la réponse thérapeutique aux antagonistes des récepteurs de l’histamine.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude indiquent que le traitement avec des antagonistes des récepteurs de l’histamine pourrait aider à réduire l’intensité des symptômes du long COVID. De plus, l’étude fournit des informations sur les anomalies à long terme (plus de 400 jours) dans le paysage des cellules T dans le long COVID, qui sont considérablement différentes de celles observées dans les infections asymptomatiques.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
