La recherche dirigée par Bristol a identifié des cibles médicamenteuses spécifiques dans les circuits neuronaux qui codent les souvenirs, ouvrant la voie à des avancées significatives dans le traitement d’un large éventail de troubles cérébraux.
La perte de mémoire est une caractéristique essentielle de nombreux troubles neurologiques et psychiatriques, notamment la maladie d’Alzheimer et la schizophrénie. Les options de traitement actuelles pour la perte de mémoire sont très limitées et la recherche de thérapies médicamenteuses sûres et efficaces a, jusqu’à présent, eu un succès limité.
La recherche a été réalisée en collaboration avec des collègues de la société biopharmaceutique internationale Sosei Heptares. Les conclusions, publiées dans Communication Nature, identifient des récepteurs spécifiques pour le neurotransmetteur acétylcholine qui réacheminent les informations circulant dans les circuits de mémoire de l’hippocampe. L’acétylcholine est libérée dans le cerveau pendant l’apprentissage et est essentielle à l’acquisition de nouveaux souvenirs. Jusqu’à présent, le seul traitement efficace pour les symptômes des troubles cognitifs ou de la mémoire observés dans des maladies telles que la maladie d’Alzheimer consiste à utiliser des médicaments qui stimulent largement l’acétylcholine. Cependant, cela conduit à de multiples effets secondaires indésirables. La découverte de cibles de récepteurs spécifiques qui ont le potentiel de produire des effets positifs tout en évitant les effets négatifs est prometteuse.
Ces découvertes concernent les processus fondamentaux qui se produisent dans le cerveau pendant l’encodage de la mémoire et la façon dont ils peuvent être régulés par l’état du cerveau ou des médicaments ciblant des protéines réceptrices spécifiques. À long terme, la découverte de ces cibles spécifiques ouvre des voies et des opportunités pour le développement de nouveaux traitements pour les symptômes de la maladie d’Alzheimer et d’autres affections présentant des troubles cognitifs importants. Le partenariat académique-industrie est important pour ces découvertes et nous espérons continuer à travailler ensemble sur ces projets. »
Jack Mellor, auteur principal de l’étude et professeur, Center for Synaptic Plasticity, Université de Bristol
Le Dr Miles Congreve, directeur scientifique de Sosei Heptares, a ajouté : « Ces études importantes nous ont aidés à concevoir et à sélectionner de nouveaux agents thérapeutiques extrêmement ciblés qui imitent les effets de l’acétylcholine sur des récepteurs muscariniques spécifiques, sans déclencher les effets secondaires indésirables des traitements moins bien ciblés. Cette approche a le potentiel passionnant d’améliorer la mémoire et la fonction cognitive chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurologiques.
« Il est fascinant de voir comment le cerveau hiérarchise différents éléments d’information, en déterminant ce qui est important à coder en mémoire et ce qui peut être rejeté. Nous savons qu’il doit y avoir des mécanismes pour extraire les choses qui sont importantes pour nous, mais nous en savons très peu sur comment ces processus fonctionnent. Notre futur programme de travail vise à révéler comment le cerveau fait cela en utilisant l’acétylcholine en tandem avec d’autres neurotransmetteurs tels que la dopamine, la sérotonine et la noradrénaline », a déclaré le professeur Mellor.
