Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont évalué l’innocuité et l’immunogénicité des vaccins de rappel contre le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère.
Les vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ont montré une efficacité réduite contre les variantes émergentes du SRAS-CoV-2. Cela a nécessité la production de vaccins à protéine recombinante COVID-19 avec adjuvant pour améliorer la réponse antivirale.
Sommaire
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont estimé l’innocuité et l’immunogénicité d’une dose de rappel hétérologue du vaccin à protéine recombinante avec adjuvant Sanofi/GSK-D614 ou -B.1.351 par rapport à celles d’une dose de rappel homologue du vaccin à acide ribonucléique messager (ARNm) BNT162b2.
L’équipe a mené une étude multicentrique randomisée en simple aveugle à travers la France, comprenant des participants recrutés entre le 8 décembre 2021 et le 14 janvier 2022. L’étude a impliqué des personnes de 18 ans et plus qui étaient en bonne ou stable santé. Les participants signalant des comorbidités préexistantes ont été inclus dans l’étude s’ils avaient reçu deux doses de BNT162b2. La deuxième dose a été reçue trois à sept mois avant l’administration de la dose de rappel de l’étude.
Les participants ont été divisés au hasard en trois groupes, chacun recevant soit le vaccin BNT162b2, monovalent (MV) (D614), soit le vaccin MV(Beta) comme dose de rappel. Les vaccins protéiques Sanofi/GSK utilisés dans l’étude étaient basés sur des antigènes de pointe (S) du SRAS-CoV-2 pré-fusion, dans lesquels le domaine transmembranaire a été remplacé par un domaine de trimérisation. De plus, la randomisation de la cohorte de l’étude a été classée en fonction du groupe d’âge et du centre.
Les vaccins ont été injectés dans le muscle deltoïde par des professionnels formés au jour 0 (J0) de l’étude. Des échantillons de sang ont ensuite été prélevés à J0, J3, J15, J28, J90 et J365. L’équipe a évalué la présence d’anticorps neutralisants détectés contre la souche SARS-CoV-2 de type sauvage (D614) et le SARS-CoV-2 Beta (B.1.351), Delta (B.1.617.2) et Omicron (BA .1) variantes utilisant un test de microneutralisation. Ce test a utilisé les souches cliniques de cellules SARS-CoV-2 et Vero E6 exprimant la sérine protéase transmembranaire 2 (TMPRSS2) et s’est appuyé sur la détection d’un effet cytopathique (CPE) cinq jours après l’infection virale.
De plus, un dosage immuno-enzymatique (ELISA) a également été réalisé pour évaluer le titre d’anticorps anti-SARS-CoV-2 immunoglobuline (IgG) induit contre la protéine SARS-CoV-2 S1 et la protéine nucléocapside. L’équipe a également mesuré le niveau d’interféron spécifique S (IFN)-ɣ et d’interleukine (IL)-2 produisant des lymphocytes T CD4+.
Le résultat principal de l’étude comprenait le nombre de sujets qui ont montré une augmentation minimale de 10 fois des titres d’anticorps neutralisants contre la souche de type sauvage ou la variante bêta entre le jour 0 et le jour 15 après la vaccination. Les résultats secondaires comprenaient le taux d’augmentation des titres d’anticorps neutralisants contre la souche de type sauvage et les variantes Beta, Delta et Omicron entre le jour 0 et le jour 15, les niveaux moyens d’IgG anti-S et le nombre d’IL-2 et CD4 sécrétant de l’IFNɣ+ Cellules T.
Résultats
L’étude a inclus 247 participants qui ont été vaccinés avec deux doses du vaccin BNT162b2. Parmi ceux-ci, le rappel Sanofi/GSK MV(D614) a été administré à 85 participants, le rappel Sanofi/GSK MV(Beta) à 80 et le rappel BNT162b2 à 82 personnes. L’âge moyen de la population étudiée était de 40,6 ans, avec 40,4 % de femmes.
Les résultats de l’étude ont montré qu’une infection par le SRAS-CoV-2 ou une IgG positive au SRAS-CoV-2 au jour 0 ou au jour 15 a été trouvée chez 9,4 % des vaccinés D614, 10 % des vaccinés bêta et 6,1 % des BNT162b2. -participants vaccinés. La proportion d’individus présentant une augmentation minimale de 10 fois des titres d’anticorps neutralisants du jour 0 au jour 15 contre la souche D614 et la variante bêta était de 55,3 % et 44,7 % parmi les vaccinés D614, 76,1 % et 84,5 % chez les Bêta-vaccinés, et 63,2% et 51,3% chez les BNT162b2-vaccinés.
L’équipe a également noté que le niveau de CD4+ Les lymphocytes T qui ont produit l’IL-2 et l’IFNɣ se sont améliorés après la vaccination lorsque les lymphocytes T ont été stimulés avec des peptides S dérivés de type sauvage du SRAS-CoV-2. Le taux d’augmentation du nombre de CD4+ Les lymphocytes T ont montré une réponse positive induite par le vaccin pour l’IL-2 et/ou l’IFNɣ au jour 15 remarquablement améliorée chez les participants boostés avec MV Beta par rapport à ceux boostés avec BNT162b2.
Entre le jour 0 et le jour 7, des événements indésirables au site d’injection sollicités ont été signalés par environ 83,5 % des participants vaccinés au D614, 80,0 % des participants vaccinés au bêta et 82,9 % des participants vaccinés au BNT162b2. De plus, du jour 0 au jour 7, des événements indésirables systémiques sollicités ont été observés chez 48,2 % des participants vaccinés au D614, 62,5 % des participants vaccinés au bêta et 62,2 % des participants vaccinés au BNT162b2. Des malaises et des maux de tête ont été ressentis par 31,8 % et 27,1 % du groupe D614, 40 % et 33,7 % du groupe bêta et 35,4 % et 42,7 % du groupe BNT162b2.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que les trois vaccins augmentaient suffisamment les titres d’anticorps neutralisants après le schéma de primo-vaccination BNT162b2. Notamment, la vaccination de rappel hétérologue avec le vaccin Sanofi/GSK Beta a montré une réponse anticorps neutralisante élevée contre les variants du SRAS-CoV-2.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
