Les scientifiques travaillent en permanence à l’élaboration de stratégies pour contenir la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) en cours causée par un coronavirus-2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère hautement contagieux.
À ce jour, plusieurs vaccins COVID-19 ont reçu une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) de divers organismes de réglementation mondiaux. Cependant, la pandémie de COVID-19 persiste en raison de l’accumulation de diverses mutations génomiques dans le SRAS-CoV-2 qui ont réduit l’efficacité des vaccins actuels, ainsi que de la baisse des niveaux d’anticorps chez les personnes vaccinées et celles qui se sont remises du COVID-19. .
Étude: Le rappel de vaccin à ARNm bivalent induit une immunité anticorps robuste contre les sous-variantes d’Omicron BA.2, BA.2.12.1 et BA.5. Crédit d’image : OSORIOartist / Shutterstock.com
Sommaire
Arrière plan
Pour lutter contre la baisse des niveaux d’anticorps chez les personnes qui ont reçu deux doses de vaccination primaire contre le COVID-19, l’administration d’un vaccin de rappel a été approuvée dans de nombreux pays à travers le monde. Cependant, des études antérieures ont révélé que la protection immunitaire conférée par le premier vaccin de rappel diminue avec le temps.
De plus, la variante Omicron, qui est la souche dominante du SRAS-CoV-2 en circulation dans la plupart des pays, est capable d’échapper à la réponse immunitaire déclenchée par la vaccination contre le COVID-19 et une infection antérieure. Par conséquent, il existe un besoin de rappels de vaccins adaptés aux variantes qui soient efficaces contre les nouvelles variantes émergentes du SRAS-CoV-2.
Le 28 juin 2022, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a voté en faveur de l’incorporation d’un composant Omicron dans les doses de rappel du vaccin COVID-19. Pendant ce temps, la sous-variante BA.1 d’Omicron était la souche dominante en circulation aux États-Unis.
Cependant, cette souche a été rapidement remplacée par d’autres sous-variantes, dont la première était BA.2, suivie de BA.2.12.1 et, plus récemment, de BA.4 et BA.5. L’évolution continue des variants du SARS-CoV-2 pose des difficultés pour la mise à jour du vaccin.
Des études antérieures ont rapporté que les trois sous-variantes d’Omicron de BA.1, BA.2 et BA.2.12.1 provoquent une augmentation rapide et une diminution des taux d’infection en trois mois ou même moins. En outre, il a été démontré que la réinfection et l’infection percée chez les personnes vaccinées et convalescentes COVID-19 par une nouvelle souche dominante compliquent davantage le processus de mise à jour ou de refonte des vaccins de rappel COVID-19, en particulier dans la courte fenêtre de chaque vague Omicron.
À propos de l’étude
Il est impératif de déterminer un ou plusieurs antigènes efficaces basés sur des variants pour développer des boosters COVID-19 de nouvelle génération qui peuvent être efficaces contre les variants actuels et émergents du SRAS-CoV-2. Une nouvelle étude publiée sur bioRxiv* Le serveur de préimpression discute du développement et de l’efficacité d’un vaccin bivalent (Delta+ BA.2) à acide ribonucléique messager (ARNm) contre des variantes émergentes telles que BA.2.12.1, BA.4 ou BA.5.
Au cours de l’étude, BA.2 était la souche dominante et a été progressivement remplacée par BA.2.12.1, BA.4 et BA.5. Par rapport à la protéine de pointe BA.2, celle de BA.2.12.1 contient des mutations L452Q et S704L supplémentaires. BA.4 et BA.5 présentent des mutations similaires dans leurs protéines de pointe, notamment L452R, Del69-70, R493Q et F486V.
Récemment, des chercheurs ont proposé des candidats vaccins bivalents qui ciblent deux variantes pour induire une immunité plus large qui peut inhiber efficacement de nombreuses variantes du SRAS-CoV-2. À l’heure actuelle, le candidat vaccin bivalent développé par Moderna est en cours d’évaluation dans des essais cliniques. Ce vaccin bivalent est composé d’un mélange équivalent de deux ARNm codant pour les pointes, qui comprend 25 μg ciblant la souche ancestrale SARS-CoV-2 et 25 μg ciblant la variante originale d’Omicron B.1.1.529.
Résultats de l’étude
Les vaccins bivalents de rappel COVID-19 qui combinent des variants dominants et anciens dominants ont le potentiel de réduire considérablement le temps nécessaire pour développer un vaccin de rappel. En effet, le développement de vaccins de rappel en prédisant et en ciblant de nouvelles variantes est une approche qui prend du temps. De plus, le déplacement rapide des variantes en circulation augmente la possibilité d’un décalage entre la souche utilisée pour mettre à jour le rappel et la souche dominante réelle.
Dans l’étude actuelle, les chercheurs ont comparé la réponse des anticorps déclenchée par les rappels de vaccins monovalents à base de pointes de type sauvage (WT), Delta et BA.2 avec un Delta et un BA. Booster d’ARNm bivalent à base de 2 contre les sous-variants d’Omicron dans un modèle murin. Le niveau de neutralisation a été évalué à l’aide d’un dosage immuno-enzymatique (ELISA) et d’un dosage de neutralisation de pseudovirus. Toutes les souris ont été pré-immunisées avec deux doses d’ARNm de nanoparticules lipidiques WT (LNP-ARNm).
Les trois boosters monovalents et un bivalent ont amélioré la liaison de la protéine de pointe Omicron avec des titres d’anticorps neutralisants à un degré variable. En outre, les vaccins de rappel bivalents LNP-ARNm Delta et BA.2 ont présenté de meilleures performances dans la production d’anticorps par rapport aux vaccins monovalents.
Les anticorps générés à partir du vaccin bivalent pourraient également inhiber la souche ancestrale SARS-CoV-2, ainsi que tous les sous-variants Omicron étudiés. Notamment, les vaccins monovalents étaient également efficaces contre les variantes testées à un degré variable.
conclusion
Les boosters WT ou variants monovalents et bivalents peuvent améliorer la réponse des anticorps contre les sous-variants d’Omicron. L’étude actuelle met l’accent sur l’importance des doses de vaccin de rappel SARS-CoV-2 et propose que les rappels variants avec une distance antigénique plus proche des souches à circulation dominante présentent des performances universellement meilleures par rapport aux rappels WT.
Fait important, par rapport aux rappels monovalents, les vaccins de rappel bivalents ont présenté des réponses immunitaires robustes contre diverses variantes du SRAS-CoV-2. Pris ensemble, l’étude actuelle fournit des preuves précliniques soutenant le développement d’un vaccin de rappel COVID bivalent ou multivalent.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
