Une étude récente publiée dans Rapports de cellule ont démontré que les fonctions d’anticorps induites par le vaccin contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) diminuent avec l’âge.
Les anticorps neutralisants (nAbs) SARS-CoV-2 représentent l’une des principales mesures de l’efficacité du vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). De plus, la protection contre l’hospitalisation reste élevée même lorsque la neutralisation est atténuée contre les variants du SRAS-CoV-2. Les réponses des anticorps polyclonaux et leur rôle dans le COVID-19 sont partiellement compris.
Les anticorps fonctionnent par le biais de domaines de liaison à l’antigène de fragment (Fab) et de fragments cristallisables (Fc) qui induisent des fonctions neutralisantes et non neutralisantes, respectivement. En se liant aux récepteurs Fc sur les cellules immunitaires, les domaines Fc induisent une multitude de réponses contre les antigènes reconnus par les domaines Fab. Par conséquent, les fonctions effectrices Fc pourraient potentiellement avoir un impact sur les résultats dans COVID-19.
Des études utilisant des anticorps monoclonaux anti-SARS-CoV-2 (mAbs) rapportent la nature protectrice des fonctions effectrices du Fc. À l’inverse, les preuves suggèrent que dans les réponses polyclonales pendant le COVID-19, les fonctions effectrices Fc pourraient être pathogènes. Cependant, les multiples fonctions effectrices de Fc dans l’infection/maladie suggèrent que ces réponses pourraient influencer les résultats si elles sont induites par le vaccin.
L’étude et les conclusions
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué les sérums immuns de travailleurs de la santé naïfs d’infection par le SRAS-CoV-2 (HCW) double-vaccinés pour évaluer la relation entre les fonctions des domaines Fc et Fab dans les réponses polyclonales. L’équipe de recherche a recueilli des sérums de 51 adultes (âgés de 21 à 82 ans) vaccinés avec deux doses de BNT162b2 jusqu’en février 2021. Un test de confirmation a été effectué pour exclure les diagnostics antérieurs de COVID-19.
Tous les individus avaient une immunoglobuline G (IgG) spécifique au domaine de liaison au récepteur (RBD) détectable du SRAS-CoV-2, contre 51% des participants avec une IgA spécifique à l’antigène. Des tests de neutralisation ont été effectués en utilisant le SARS-CoV-2 vivant (isolat WA1). Tous les participants avaient une activité neutralisante détectable. L’analyse de régression a indiqué que l’activité neutralisante dépendait des anticorps IgG anti-RBD mais pas des IgA.
De plus, des tests de neutralisation de virus vivants ont été effectués à l’aide des variantes SARS-CoV-2 Alpha, Beta, Gamma, Delta et Omicron (BA.2). La neutralisation contre les variantes a été réduite par rapport au type sauvage, avec la plus faible contre la variante BA.2, concordant avec diverses études. Plus précisément, seuls 57 % des participants avaient une activité neutralisante détectable contre BA.2 par rapport à tous les participants ayant une activité détectable contre la variante Alpha.
Aucune différence basée sur le sexe dans l’activité neutralisante n’a été observée, bien qu’il y ait eu une corrélation négative entre l’activité neutralisante et l’âge. Ensuite, les chercheurs ont mesuré la liaison des IgG anti-RBD aux récepteurs activateurs – récepteurs Fc Gamma IIIa (FcγRIIIa) et FcγRIIa – et au récepteur inhibiteur, FcγRIIb. La liaison des IgG à ces récepteurs était positivement corrélée à l’activité neutralisante.
Les conséquences en aval de l’activation ont été déterminées en mesurant l’activation des cellules tueuses naturelles (NK) dépendantes des anticorps (ADNKA) qui entraînent une cytotoxicité cellulaire AD (ADCC), un dépôt de complément AD (ADCD) et des cellules AD (ADCP) et des neutrophiles. phagocytose (ADNP). Les titres neutralisants étaient positivement corrélés avec tous les marqueurs ADNKA ; cependant, cette relation n’a pas été observée avec l’ADCP et l’ADNP.
Les associations entre l’activation des cellules FcγRIIIa NK et l’activité neutralisante soutenue contre les variants du SRAS-CoV-2 étaient variables. Les auteurs ont examiné l’impact de la glycosylation post-traductionnelle sur les IgG induites par le vaccin. L’abondance relative des N-glycanes RBD et des IgG non spécifiques à l’antigène a été mesurée. Les glycoformes étaient distinctes sur les IgG spécifiques à l’antigène et non spécifiques à l’antigène d’un individu à l’autre.
Les glycoformes contenant des acides sialiques, du galactose, du fucose et de la N-acétylglucosamine différaient significativement entre les IgG RBD et non spécifiques à l’antigène. L’abondance relative des glycoformes IgG spécifiques au RBD était corrélée aux marqueurs ADNKA. La présence de fucose (fucosylé) et l’absence d’acide sialique (asialylé) sur les IgG ont entraîné une corrélation négative avec ANDKA, indiquant un effet inhibiteur de la fucosylation des IgG. En revanche, les glycoformes sialylées étaient positivement corrélées à l’ADNKA.
Dans l’analyse de régression linéaire, il y avait une association négative entre l’IgG spécifique au RBD de liaison FcγR et l’âge. De manière constante, l’âge était négativement associé à l’ADNKA médiée par les IgG anti-RBD. Notamment, l’abondance relative des espèces fucosylées asialylées sur les IgG anti-RBD était plus élevée chez les individus âgés de 65 ans ou plus.
Vingt-huit individus ont montré une activité de neutralisation contre les cinq variantes du SRAS-CoV-2, tandis que les individus restants avaient une largeur de neutralisation de 50 % à 83 %. Ces 28 personnes (âge médian de 39 ans) étaient plus jeunes que les autres participants, ce qui implique que l’ampleur et la puissance de la neutralisation médiée par Fab et Fc étaient atténuées avec l’âge.
Les chercheurs ont calculé l’étendue polyfonctionnelle de chaque individu. Ils ont constaté que la plupart des participants plus jeunes (< 65 ans) avaient une étendue polyfonctionnelle élevée par rapport à l'étendue polyfonctionnelle faible ou moyenne de ceux de plus de 65 ans. De plus, la coordination polyfonctionnelle entre les fonctions et les caractéristiques des anticorps était faible chez les participants plus âgés (65 ans ou plus), alors qu'il y avait plus de coordination chez les individus plus jeunes.
conclusion
L’étude a démontré que deux doses de vaccin BNT162b2 induisaient des fonctions coordonnées des nAbs et des non-nAbs. La qualité et la quantité étaient essentielles pour les fonctions nAb et non-nAb. L’activité neutralisante était corrélée à l’activation médiée par FcγRIIIa des cellules NK conduisant à l’ADCC mais pas à l’ADNP ou à l’ADCD. L’engagement avec le récepteur FcγRIIIa était associé à la sialylation post-traductionnelle et à l’afucosylation d’anticorps IgG spécifiques, qui différaient avec l’âge.
Les fonctions des anticorps étaient réduites chez les participants plus âgés (65 ans ou plus), indiquant des réponses polyfonctionnelles induites par le vaccin compromises. Les résultats suggèrent que les fonctions effectrices non-nAb servent de corrélats immunitaires et pourraient informer sur le potentiel des vaccins contre le SRAS-CoV-2 pour prévenir la maladie, ce qui est un résultat important étant donné l’apparition continue de variants mutants du SRAS-CoV-2 qui échappent à la neutralisation .
