Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de préimpression, une équipe de chercheurs a examiné des clones uniques de cellules B mémoire spécifiques au coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère (MBC) pour comprendre leur adaptabilité et leur sort.
Sommaire
Arrière plan
Les cellules B mémoire se forment lorsque les cellules B rencontrent des antigènes et subissent une hypermutation somatique dans les centres germinatifs lymphoïdes pour donner naissance à des MBC et à des plasmocytes sécrétant des anticorps. Les MBC peuvent persister dans l’organisme pendant de longues périodes et se différencier en plasmocytes lorsqu’ils rencontrent à nouveau des antigènes de l’agent pathogène d’origine ou de ses variantes.
Les cellules B mémoire expriment des niveaux élevés de récepteur du complément 2 (CD21) et de membre de la superfamille du facteur de nécrose tumorale CD27 à leur surface. Les sous-ensembles de cellules B à commutation de classe comprennent CD21–CD27– atypique et CD21–CD27+ MBC activés. CD21–CD27+ on pense que les MBC activés sont prédisposés à la différenciation des plasmocytes, tandis que les MBC atypiques auraient une origine extrafolliculaire, expriment le facteur de transcription T-bet et plusieurs corécepteurs inhibiteurs, et sont associés à des maladies auto-immunes et à des infections chroniques.
Ces deux sous-ensembles de cellules B à mémoire à commutation de classe ont été observés après certaines vaccinations contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et des infections par le SRAS-CoV-2. L’examen du devenir et de la plasticité des différents sous-ensembles de cellules B mémoire aiderait à comprendre leur rôle dans les réponses immunitaires protectrices lors de la réexposition à l’antigène.
À propos de l’étude
La présente étude a utilisé une cohorte longitudinale pour analyser les MBC spécifiques à l’antigène de patients atteints de COVID-19 aigu. Les participants infectés par le SRAS-CoV-2 confirmés par un test positif de réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse (RT-PCR) et présentant des symptômes ont été inclus dans l’étude. Des échantillons de sang et de sérum ont été prélevés sur les participants au moment de l’infection aiguë et six et 12 semaines après l’infection.
L’étude comprenait également une cohorte d’amygdales pour comprendre les variations des MBC spécifiques au SRAS-CoV-2 dans un organe lymphoïde périphérique. Des échantillons d’amygdales et de sang ont été prélevés sur des personnes subissant une amygdalectomie. La cohorte des amygdales ne comprenait que des échantillons de participants qui avaient été vaccinés et n’avaient pas d’infection par le SRAS-CoV-2 ou s’étaient remis de l’infection.
Les chercheurs ont utilisé des protéines de domaine de liaison au récepteur et à la pointe SARS-CoV-2 biotinylées pour créer des taches multimères afin d’analyser les MBC spécifiques à l’antigène à l’aide de la cytométrie en flux spectrale. Le tri cellulaire activé par fluorescence a été utilisé pour trier les MBC spécifiques au SRAS-CoV-2 et non spécifiques au SRAS-CoV-2, qui ont ensuite été utilisés pour le séquençage d’ARN unicellulaire (scRNA-seq), le codage à barres et la cellule B séquençage des récepteurs.
La cytométrie en flux a également été utilisée pour caractériser les isotypes d’immunoglobuline des MBC spécifiques au SARS-CoV-2. Des parcelles d’approximation et de projection de variété uniforme (UMAP) et un regroupement de phénographes non supervisé ont été utilisés pour trier les MBC en cellules IgM +, IgG + et IgA +.
Des dosages immuno-enzymatiques (ELISA) spécifiques de la protéine de la sous-unité SARS-CoV-2 S1 ont été utilisés pour mesurer les anticorps contre le SARS-CoV-2 chez tous les patients. Un immunodosage multiplexé à base de billes a également été utilisé pour mesurer les réponses des immunoglobulines contre diverses protéines du SRAS-CoV-2 pour les patients de la cohorte des amygdales.
Les patients COVID-19 aigus ont été étudiés entre avril et septembre 2020. La phase de suivi de 12 mois s’est déroulée entre avril et septembre 2021. La disponibilité des vaccins COVID-19 a permis à 35 des 65 participants d’être vaccinés pendant l’étude, ce qui a permis aux chercheurs d’observer la réponse MBC à la réexposition à l’antigène.
Résultats
Les résultats ont rapporté que des clones uniques de MBC présentaient diverses caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles chez les patients COVID-19 ayant une mémoire immunitaire et après les vaccinations contre le SRAS-CoV-2. Clones MBC simples différenciés en activés (CD21–CD27+), atypique (CD21–CD27–), ou au repos (CD21+CD27+) MBC lors de la vaccination.
À la suite d’infections par le SRAS-CoV-2 ou de vaccinations au COVID-19, le nombre de MBC activés spécifiques de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 a augmenté puis diminué rapidement, tandis que le nombre de MBC atypiques est resté stable et les MBC au repos ont augmenté. Les MBC activés et atypiques étaient prédominants au début de l’infection ou de la vaccination par le SRAS-CoV-2, mais le nombre de MBC au repos était plus élevé lors des suivis de six et 12 mois.
L’étude a révélé que les MBC atypiques spécifiques du SRAS-CoV-2 étaient transcriptionnellement similaires aux MBC atypiques des maladies auto-immunes. De plus, l’étude de la cohorte des amygdales a révélé que les organes lymphoïdes périphériques étaient riches en MBC au repos spécifiques au SRAS-CoV-2 et présentaient de faibles niveaux de facteur de transcription T-bet. Les MBC au repos dans les amygdales présentaient également des marqueurs de résidence tissulaire.
conclusion
Pour résumer, l’étude a étudié la plasticité et le sort de clones uniques de MBC spécifiques au SRAS-CoV-2 pour comprendre la variation du phénotype et de la fonction des sous-ensembles de MBC. Les résultats ont démontré que des clones uniques de MBC de patients COVID-19 ont donné lieu à des MBC activés, atypiques et au repos.
Au cours de l’infection aiguë et immédiatement après les vaccinations contre le COVID-19, le nombre de MBC activés et, dans une moindre mesure, le nombre de MBC atypiques ont atteint un sommet. Les MBC activés ont diminué rapidement avec le temps, tandis que les MBC atypiques sont restés stables et les MBC au repos ont augmenté en nombre. Les organes lymphoïdes périphériques tels que les amygdales étaient riches en MBC au repos présentant des marqueurs résidant dans les tissus.
L’étude a indiqué que les infections par le SRAS-CoV-2 et les vaccins induisaient une mémoire immunitaire stable et de longue durée capable de déclencher une réponse immunitaire lors d’une réexposition à l’antigène.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
